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阿尔茨海默病早期诊断专家共识

阿尔茨海默病（AlzheimersDisease，AD）是老年期最常见的神经退行性疾病，以进行性认知功能减退和日常生活能力下降为核心特征。早期诊断对延缓疾病进展、改善患者生活质量及优化医疗资源配置具有关键意义。随着神经影像学、生物标志物检测技术及神经心理学评估方法的发展，AD早期识别已从临床症状观察逐步转向多维度、多模态的精准诊断模式。本共识基于现有循证医学证据及专家临床经验，系统阐述AD早期诊断的核心要点与实践路径。

一、早期诊断的界定与临床意义

AD的病理进程早于临床症状出现10-20年，此阶段称为“临床前AD”（preclinicalAD），表现为脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、tau蛋白异常磷酸化等病理改变，但无明显认知功能损害。当患者出现主观认知下降（SubjectiveCognitiveDecline，SCD）或轻度认知障碍（MildCognitiveImpairment，MCI）时，提示进入“临床前期”或“早期AD”阶段。早期诊断的目标是在患者出现显著功能损害前（即痴呆阶段前）识别AD病理过程，为干预提供时间窗。研究表明，在MCI阶段启动综合管理可将AD痴呆的年转化率从约10%-15%降低至5%-8%，并延缓疾病进展速度。

二、早期AD的临床表现特征

早期AD的临床表现具有隐匿性、渐进性及选择性认知域受累的特点，需结合患者主诉、家属观察及客观评估综合判断。

（一）主观认知下降（SCD）

SCD是AD早期最常见的前驱症状，表现为患者自我感知的认知功能减退（如记忆力、注意力或执行功能下降），但客观神经心理测验无异常（即认知功能处于正常老化范围内）。SCD的特异性需满足以下条件：①症状持续≥6个月；②由患者本人而非他人报告；③存在与年龄不符的担忧（如“我记不住刚说的话，比同龄人差”）；④无其他精神或躯体疾病（如抑郁、甲状腺功能异常）可解释的认知症状。研究显示，符合上述标准的SCD患者5年内进展为AD的风险是无SCD人群的2-3倍，且合并Aβ阳性者风险更高。

（二）轻度认知障碍（AD-MCI）

AD-MCI是介于正常老化与AD痴呆之间的过渡阶段，核心特征为客观认知功能损害但日常生活能力保留。具体表现为：①记忆域损害（尤其是情景记忆，如学习新信息困难、回忆近期事件能力下降）为主要特征，可伴随其他认知域（如语言、执行功能）轻度受累；②神经心理测验显示至少1个认知域得分低于年龄、教育匹配正常人群均值1.5-2个标准差（如逻辑记忆测验延迟回忆得分≤10分，蒙特利尔认知评估量表MoCA≤22分）；③日常生活能力（如使用工具、管理财务）基本正常，未达到痴呆程度（日常生活能力量表ADL≤16分）；④排除其他疾病（如脑血管病、帕金森病、抑郁症）导致的认知损害。

（三）早期AD痴呆

当患者出现显著的日常生活能力下降（如无法独立完成服药、购物）并符合以下认知损害特征时，需考虑早期AD痴呆诊断：①情景记忆损害为主（如记不住近期发生的重要事件、反复询问同一问题）；②存在至少1个其他认知域（语言：命名困难、找词障碍；执行功能：计划能力下降、多步骤任务完成困难；视空间：方向感丧失、穿衣困难）的损害；③认知损害程度足以影响社会或职业功能，但未达到重度依赖状态（临床痴呆评定量表CDR=0.5或1.0）。

三、生物标志物在早期诊断中的应用

生物标志物是AD早期诊断的核心依据，可分为分子标志物（反映Aβ和tau病理）、神经影像学标志物（反映脑结构或代谢异常）及其他辅助标志物（如神经丝轻链）。

（一）分子标志物

1.脑脊液（CSF）标志物

CSFAβ42降低、总tau（t-tau）和磷酸化tau（p-tau181）升高是AD的核心分子标志物。Aβ42降低反映脑内Aβ沉积（因Aβ42更易聚集形成斑块，导致CSF中浓度下降），t-tau升高提示神经元损伤，p-tau181升高则特异性反映tau蛋白异常磷酸化。三者联合检测（Aβ42↓/t-tau↑/p-tau181↑）对AD的诊断特异性可达90%以上。CSF标志物在SCD阶段即可出现异常，尤其Aβ42降低可早于临床症状15年，因此是识别临床前AD的关键指标。

2.血浆标志物

血浆Aβ42/40比值降低（0.085）、p-tau181或p-tau217升高是近年发展的无创检测方法。大规模队列研究（如ADNI、DIAN）证实，血浆p-tau181对AD的诊断效能与CSFp-tau181高度相关（AUC=0.85-0.90），且可区分AD与其他神经退行性疾病（如路易体痴呆、额颞叶痴呆）。血浆标志物的优势在于采样便捷、可重复性高，适合大规模筛查及纵向监测。

（二）神经影像学标志物

1.淀粉样蛋白PET（Aβ-PET）

氟代脱氧葡萄糖（FDG）