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·1834·分子诊断与治疗杂志2025年10月第17卷第10期JMolDiagnTher,October2025,Vol.17No.10

•论著•

整合FinnGen与deCODE数据库的蛋白质组学多维度分析

揭示心律失常潜在治疗靶点及药物转化价值

1★22★

陈欢语潘光明邹旭

［摘要］目的本研究采用全面的孟德尔随机化（MR）方法，以揭示心律失常的潜在蛋白质标志物和治

疗靶点。方法本研究采用孟德尔随机化方法，分析了来自FinnGen联盟R9发布数据（67035例病例和

220224例对照）的汇总统计数据。我们进行了逆方差加权MR分析，重点关注与deCODE研究中2845种血液

蛋白质相关的顺式作用变异（n=35559）。为了确定候选蛋白质的因果关系，我们使用共定位和基于汇总数据的

孟德尔随机化分析进行了相关实验。通过评估蛋白质相互作用和药物可及性，确定了潜在的治疗靶点。结果

分析确定了11种蛋白质的遗传预测水平与心律失常风险增加有关，特别是PCSK9。值得注意的是，

SERPINC1、MBTPS1、PROS1、ANGPTL3和PCSK9之间的相互作用表明存在一个影响心律失常风险的网络。

此前被认为与预防血栓形成和脂质代谢有关的PCSK9、ANGPTL3、SERPINC1和PROS1，如今已被证实是心律

失常的潜在治疗靶点。结论本研究确定了一系列与心律失常风险相关的蛋白质生物标志物，为该疾病的

病因学提供了新的见解。这些发现为开发和筛选心律失常治疗的生物标志物和治疗剂提供了有前景的途径。

［关键词］心律失常；蛋白质；全蛋白质组孟德尔随机化；药物靶点；脂质

Multi‐dimensionalProteomicAnalysisIntegratingFinnGenanddeCODEDatabasesUn‐

veilsPotentialTherapeuticTargetsforArrhythmiasandtheValueofDrugTranslation

CHENHuanyu1★，PANGuangming2，ZOUXu2★

（1.SecondClinicalCollegeofGuangzhouUniversityofChineseMedicine，Guangdong，Guangzhou，China，

510006；2.CardiovascularDepartment，GuangdongProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicine，

Guangdong，Guangzhou，China，510120）

［ABSTRACT］ObjectiveThisstudyadoptedacomprehensiveMendelianrandomization（MR）approach

tounveilpotentialproteinbiomarkersandtherapeutictargetsforarrhythmias.MethodsInthisstudy，theMende⁃

lianrandomizationmethodwasutilizedtoanalyzethesummarystatisticsderivedfromthedatareleasedbytheFinn⁃

GenConsortiumR9（67，035casesand220，224controls）.AninversevarianceweightedMRanalysiswascon⁃

ducted，withaparticularfocusoncis⁃acting