疾病易感检测的科学基础.pptVIP

疾病易感性检测的科学基础谢毅教授复旦大学解码生命造福人类

演讲提纲生命科学的发展进程基因检测与循证医学基因检测与疾病易感性国内外进展联合基因的探索解码生命造福人类

生命科学的发展进程解码生命造福人类

生命科学的发展进程遗传学始自19世纪中叶Mendel研究豆类特异性.他在研究豆类特异性如形状和颜色的过程中,发现了如显性和隐性等遗传规律,提出了基因的概念.1968年JohannFridrichMiesher发现了DNA及其四碱基.20世纪中叶ErwinChargaff发现了DNA中A,T,C,G四种碱基,这成为DNA以碱基对形式存在的证据.1953年Watson和Crick首次发现了DNA双螺旋结构,并继而揭示了基因的分子结构.RosalindFranklin的X射线衍射技术对此也有贡献,但他英年早逝并没有获诺贝尔奖.后来Crick创立了现代生物学的核心理论,即遗传信息由DNA传到RNA并指导合成蛋白质.遗传学的发展解码生命造福人类

生命科学的发展进程来自法国，德国，日本，中国等六国的科学家自1990年组成了一个多国合作小组开展人类DNA测序工作以揭开人类基因组之谜在2000年6月完成了90%,2001年初完成了99%的人类基因组草图2002年2月12日,历时10载耗资20亿美元的人类基因组计划最终完成,并报道了99%的人类基因组序列人类进入后基因组时代人类基因组计划解码生命造福人类

生命科学的发展进程国际人类基因组单体型图计划（简称HapMap计划） 是由加拿大、中国、日本、尼日利亚、英国和美国共同资助和合作进行的项目，旨在建立一个将帮助研究者发现人类疾病及其对药物反应的相关基因的公众资源。解码生命造福人类

基因检测与循证医学解码生命造福人类

基因检测与循证医学循证医学(Evidence-BasedMedicine,EBM) 是最好的临床研究证据与临床实践(临床经验、临床决策)以及患者价值观(关注，期望，需求)的结合。EBM是运用最新、最有力的科研信息，指导临床医生采用最适宜的诊断方法、最精确的预后估计和最安全有效的治疗方法来治疗病人。医生面临的问题：如何从各种各样新的诊断和治疗方法中找出真正有效的治疗方法？循证医学——在浩瀚的信息和文献海洋中筛选出最恰当和最优证据。解码生命造福人类

基因检测与循证医学1、确立研究对象和观察指标2、全面地文献检索：多个数据库、多语种、Cochrane协作组支持3、原始文献的取舍：重复报道、研究质量（论证强度）、特定专业的要求（HWE）4、相关文献发表偏倚的评估：漏斗型图（CochraneReviewersHandbook4.1）5、数据合并——Meta分析:（1）一致性检验（RevMan）（2）无显著异质性：固定效应模型（Peto法）（3）有显著异质性：随机效应模型（D-L法）（4）OR值、RR值、危险度差（riskdifference）、加权均差、标准化均差等。循证医学的研究方法解码生命造福人类

基因检测与循证医学文献检索排除部分文献终止研究发表偏倚评估文献取舍一致性检验合并OR值合并OR值Peto法D-L法确立研究对象和观察指标循证医学的研究流程图解码生命造福人类

基因检测与循证医学高血压、多态现象、Polymorphism(genetics)、hypertension四种检索途径排除部分文献发表偏倚评估H-W平衡检验一致性检验合并OR值Peto法AGTM235T文献OR：TT/(MT+MM)、MM/(MT+TT)、T等位基因无显著偏倚无显著异质性TT/(MT+MM)：1.76MM/(MT+TT)：0.67T等位基因：1.54结论：1、AGTM235T多态性的TT基因型和T等位基因与原发性高血压危险性增加有关2、MM基因型可能是原发性高血压的低危因素《中国原发性高血压患者血管紧张素原M235T多态性Meta分析》

——中华流行病学杂志解码生命造福人类

基因检测与疾病易感性解码生命造福人类

基因检测与疾病易感性社会学环境生物学环境理化学环境遗传人MausnerJS1985年提出的轮状模型疾病是人与环境相互影响的结果，其实质是遗传(基因)、环境(即致病因子)相互作用的结果解码生命造福人类

基因检测与疾病易感性遗传检测 遗传检测：基因诊断、遗传筛查 检测对象：相对少见的单基因病 服务对象：诊断儿科疾病，给家庭提供 遗传咨询 检测目的：降低了出生缺陷和严重遗传病 苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能低下、不明原因智力低下、先天性耳聋等疾病解码生命造