吉大17春学期《药理学》在线作业二1.docxVIP

药理学作为连接基础医学与临床医学的桥梁学科，其核心在于阐释药物与机体（包括病原体）间的相互作用及其规律。对于“在线作业二”这一阶段的学习而言，重点应聚焦于药物代谢动力学的深入理解、药物效应动力学的基本规律，以及部分传出神经系统药物的临床应用与机制。本文旨在梳理本阶段学习的关键知识点，助力同学们巩固基础，深化理解，并能初步将理论知识与临床实际相结合。

一、药物代谢动力学：药物的体内“旅程”

药物代谢动力学，简称药动学，是研究药物在体内的吸收、分布、代谢（生物转化）和排泄过程，以及这些过程随时间变化的动态规律。掌握药动学基本概念，是理解药物疗效和毒性、制定合理给药方案的基础。

（一）药物的跨膜转运

药物要发挥作用，首先必须通过各种生物膜。其跨膜转运方式主要包括被动转运和主动转运。被动转运，如简单扩散，是大多数药物的主要转运方式，其特点是顺浓度梯度、不消耗能量，且受药物脂溶性、分子量、解离度及膜两侧pH值等因素影响。而主动转运则逆浓度梯度，需要载体和能量，具有饱和性和竞争性抑制现象，这对于某些药物（如离子型药物、内源性物质）的转运至关重要。理解这些基本机制，有助于我们理解为何有些药物需要特定的给药途径，以及为何某些药物之间会存在相互作用。

（二）吸收、分布、代谢与排泄（ADME过程）

1.吸收：指药物从给药部位进入体循环的过程。不同给药途径的吸收速度和程度差异显著。口服给药是最常用的途径，但存在首过消除（第一关卡效应）的问题，即药物在胃肠道吸收后，经门静脉进入肝脏被部分代谢，使进入体循环的药量减少。而静脉注射则直接进入体循环，无吸收过程，生物利用度可达百分之百。其他如肌内注射、皮下注射、吸入给药等也各有其特点和适用范围。

2.分布：药物吸收后随血液循环到达各组织器官的过程。影响分布的因素包括药物与血浆蛋白的结合率（结合型药物无活性，且不易透过细胞膜）、组织器官的血流量、药物与组织的亲和力，以及血脑屏障、胎盘屏障等特殊屏障的存在。

3.代谢：药物在体内发生的化学结构变化，主要场所是肝脏，参与的酶系主要是肝药酶（如细胞色素P450酶系）。代谢的结果通常是使药物活性降低或灭活，极性增加，利于排泄。但也有少数药物经代谢后活性增强或转化为有毒物质。肝药酶的诱导与抑制是药物相互作用的重要机制之一。

4.排泄：药物及其代谢产物排出体外的过程，主要途径是肾脏，其次是胆汁、肺、肠道等。肾脏排泄涉及肾小球滤过、肾小管重吸收和肾小管分泌。尿液pH值对弱酸或弱碱性药物的排泄影响较大，这一原理可用于药物中毒的解救。

（三）药动学基本参数及其意义

如半衰期（t1/2）、表观分布容积（Vd）、生物利用度（F）等，是反映药物体内过程特性的重要参数。例如，半衰期决定了药物的给药间隔时间；生物利用度则评价了药物制剂被机体吸收利用的程度和速度，是衡量制剂质量的重要指标。

二、药物效应动力学：药物如何“发号施令”

药物效应动力学，简称药效学，研究药物对机体的作用及作用机制。这是理解药物治疗作用和不良反应的基础。

（一）药物的基本作用

包括兴奋与抑制，这是药物对机体原有生理、生化功能的影响。药物作用具有选择性，即药物在一定剂量下对某些组织器官有明显作用，而对其他组织器官作用较弱或无作用，这是药物分类和临床选药的依据之一，但选择性是相对的。

（二）治疗效果与不良反应

治疗效果，即疗效，是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使机体恢复正常。根据治疗目的不同，可分为对因治疗和对症治疗。不良反应则是指与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应，包括副作用、毒性反应、变态反应（过敏反应）、后遗效应、停药反应、特异质反应等。认识不良反应的类型和发生机制，对于安全合理用药至关重要。

（三）量效关系与构效关系

量效关系是指药物效应的强弱与其剂量或血药浓度呈一定关系。通过量效曲线可以获得效能、效价强度、半数有效量（ED50）、半数致死量（LD50）等重要参数，用以评价药物的作用强度和安全性（治疗指数TI=LD50/ED50）。构效关系则是指药物的化学结构与药理活性之间的关系，是药物设计的重要理论基础。

（四）药物作用机制

药物作用机制多种多样，包括作用于受体、影响酶的活性、影响离子通道、干扰核酸代谢、补充体内物质、改变细胞周围环境的理化性质等。其中，受体理论是药效学的重要理论，涉及受体的概念、特性（如特异性、敏感性、饱和性、可逆性）、激动药与拮抗药（竞争性与非竞争性拮抗药）等。

三、传出神经系统药物：精准调控的“信使”

传出神经系统药物通过影响递质的合成、释放、转运、代谢或直接作用于受体而发挥作用，在临床上应用广泛。

（一）传出神经系统的分类与递质

传出神经按解剖学分为自主神经（交感神经和副交感神经）和运动神经。其递质主要为乙酰胆碱（ACh）和去