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高强度聚焦超声辐照活体兔眼：多维度生物效应与机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

眼科疾病种类繁多，像青光眼、糖尿病视网膜病变、角膜疾病等，严重威胁着人类的视力健康。据世界卫生组织统计，全球约有2.85亿视力受损者，其中3900万为盲人，而这些眼部疾病在视力受损病因中占据很大比例。目前，针对这些眼科疾病的治疗手段众多，药物治疗虽方便但存在疗效慢、易复发等问题；手术治疗创伤大、恢复时间长且并发症风险高。因此，寻找一种安全、有效、微创的治疗方法成为眼科领域的迫切需求。

高强度聚焦超声（High-IntensityFocusedUltrasound，HIFU）技术作为一种新兴的无创治疗手段，近年来在医学领域得到了广泛关注。其原理是利用超声波的可聚焦性和组织穿透性，将低能量的超声波聚焦于靶组织，使焦点处的能量瞬间聚集，产生高温（60-100℃）、空化效应和机械效应，从而破坏病变组织，而对周围正常组织损伤极小。在肿瘤治疗方面，HIFU已被成功应用于肝癌、乳腺癌等多种实体肿瘤的治疗，展现出良好的治疗效果和安全性。在妇产科领域，HIFU也用于治疗子宫肌瘤、子宫腺肌病等疾病，为患者提供了新的治疗选择。

HIFU在眼科领域也展现出巨大的潜在应用价值。在治疗青光眼时，通过HIFU对睫状体进行辐照，能够有效减少房水生成，从而降低眼压，为青光眼患者带来新的治疗希望。对于糖尿病视网膜病变，HIFU可以精确作用于视网膜病变区域，利用热效应使病变组织凝固性坏死，阻断异常新生血管的生长，减少视网膜出血风险，改善视网膜微循环，达到治疗目的。针对角膜疾病，HIFU能够通过改变角膜的曲率，有望成为矫正近视、远视和散光等屈光不正问题的新方法。

然而，尽管HIFU在眼科的应用前景广阔，但目前对其辐照后活体兔眼生物学变化的研究还不够深入和全面。了解HIFU辐照后活体兔眼的生物学变化，包括角膜、视网膜、晶状体等眼部组织的形态学、组织学以及功能学变化，对于评估HIFU治疗的安全性和有效性至关重要。只有充分掌握这些生物学变化，才能进一步优化HIFU治疗参数，提高治疗效果，减少并发症的发生，为HIFU在眼科临床的广泛应用提供坚实的理论依据和实践指导。所以，深入研究HIFU辐照后的活体兔眼生物学变化具有极其重要的意义。

1.2国内外研究现状

国外对HIFU辐照活体兔眼的研究开展较早。在青光眼治疗研究方面，有研究使用环形探针的HIFU对兔眼睫状体进行辐照，通过光镜、扫描电镜和透射电镜以及腐蚀铸型等技术进行观察。结果发现，在受影响区域，睫状突的上皮发生退化或坏死并脱落，数月后的检查显示睫状突出现involution现象，血管腐蚀铸型揭示了睫状体微脉管的局灶性中断，并且在多数动物的巩膜、睫状体和脉络膜之间观察到持续的液体空间，这表明房水流出可能通过葡萄膜巩膜途径增加，证实了HIFU环凝对房水动力学具有双重作用。在角膜屈光研究中，有研究利用原型HIFU角膜移植术对18只去核兔眼进行治疗，根据治疗功率分组，通过SiriusScheimpflug相机量化角膜屈光力的变化，并使用光镜和透射电镜确定对角膜基质的影响。结果表明，治疗后角膜曲率增加，且HIFU功率增加时焦点区域的长轴和短轴变长，差异具有统计学意义，同时光镜和透射电镜显示HIFU诱导角膜基质胶原蛋白收缩，对底层上皮干扰较小，初步探索了HIFU矫正老花眼的新技术。

国内相关研究也在不断推进。在对活体兔眼角膜的生物效应研究中，有研究采用HIFU技术辐照50只健康成年家兔的眼角膜，探究其对眼组织的影响，包括超微结构变化、细胞形态改变、细胞凋亡率和氧化应激反应等方面的变化，并评估其安全性和可行性。初步实验结果显示，HIFU辐照组眼组织中出现明显的超微结构变化，如细胞质浸润、细胞核缩小和断裂、基底膜分离等；细胞形态发生显著变化，出现许多圆形细胞、较多的细胞核和细胞内囊泡；细胞凋亡率有所增加，但尚未达到显著差异；氧化应激反应有所增加，但具体变化尚不明确。在糖尿病视网膜病变的治疗研究中，有研究表明HIFU治疗可以有效地破坏异常增生的新生血管，新生血管的破坏率可高达90%以上，且治疗后新生血管的复发率较低，同时还能促使炎症细胞的凋亡，减轻局部炎症反应，有助于改善视网膜微血管的结构和功能，促进视网膜微循环的恢复。

尽管国内外在HIFU辐照活体兔眼方面取得了一定的研究成果，但仍存在一些不足之处。一方面，大多数研究仅关注了HIFU辐照后短时间内眼部组织的变化，对于其长期影响的研究较少，而长期疗效和安全性的评估对于HIFU在眼科临床的应用至关重要。另一方面，目前的研究在HIFU治疗参数的优化方面还存在欠缺，不同研究