嗜血细胞综合征临床资料汇编.docxVIP

嗜血细胞综合征临床资料汇编

前言

嗜血细胞综合征（HemophagocyticLymphohistiocytosis,HLH），作为一组由免疫调节异常引发的严重甚至致命的临床综合征，其复杂性与潜在危险性一直是临床实践中的重点与难点。该病症以过度免疫激活、组织浸润及多器官功能损害为主要特征，可继发于感染、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等多种病因，亦存在原发性（遗传性）形式。本汇编旨在系统梳理HLH的临床关键要素，包括病因分类、发病机制、临床表现、实验室检查、诊断标准、鉴别诊断、治疗原则及预后评估等方面，为临床医师提供一份相对全面且实用的参考资料，以期提高对该疾病的认识与诊疗水平。鉴于HLH的异质性与严重性，早期识别、精准诊断及及时干预对改善患者预后至关重要。

一、病因与分类

HLH并非一个独立的疾病实体，而是一种临床综合征，其病因复杂多样，通常根据发病机制与诱因分为以下主要类型：

（一）原发性（遗传性/家族性）HLH

此类型主要由基因突变导致机体免疫调节功能缺陷，使得免疫系统在受到刺激后过度活化。常见的相关基因包括但不限于PRF1、UNC13D、STX11、STXBP2等，这些基因的突变可影响细胞毒性T淋巴细胞及自然杀伤（NK）细胞的功能，尤其是其释放细胞毒性颗粒的能力受损。原发性HLH多见于婴幼儿及儿童，部分亚型也可在青少年或成人期起病，常表现为反复或持续性发作。

（二）继发性（获得性）HLH

此类型更为常见，由各种外在或内在因素诱发，导致免疫系统失衡。常见诱因包括：

1.感染相关性HLH（IA-HLH）：病毒感染最为多见，如EB病毒（EBV）、巨细胞病毒（CMV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）等；其他病原体如细菌、真菌、寄生虫感染亦可诱发。EBV相关HLH在儿童及青少年中尤为值得关注。

2.恶性肿瘤相关性HLH（MA-HLH）：常见于血液系统恶性肿瘤，如淋巴瘤（尤其是T细胞或NK细胞淋巴瘤）、急性白血病等。实体瘤相关性HLH相对少见。

3.自身免疫性疾病相关性HLH（AI-HLH）：又称巨噬细胞活化综合征（MAS），常见于系统性幼年特发性关节炎（sJIA）、成人斯蒂尔病（AOSD）、系统性红斑狼疮（SLE）等自身炎症性疾病或自身免疫性疾病活动期。

4.其他：如造血干细胞移植、实体器官移植后、药物反应、代谢性疾病等也可能诱发HLH。

二、发病机制概要

HLH的核心发病机制在于免疫系统的过度激活与失控。正常情况下，免疫细胞在清除病原体或异常细胞后，会通过一系列负反馈机制被抑制，避免过度损伤。在HLH状态下，由于遗传缺陷或强烈的外界刺激，这种平衡被打破：

初始触发：如基因突变导致的细胞毒性功能障碍，或感染、肿瘤细胞等持续刺激抗原呈递细胞（如巨噬细胞、树突状细胞）。

细胞因子风暴：活化的抗原呈递细胞释放大量促炎细胞因子，如干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-1β、IL-18等，形成“细胞因子风暴”。

免疫细胞异常浸润与活化：在细胞因子的作用下，T淋巴细胞（主要是CD8+T细胞）和巨噬细胞被持续招募并过度活化。活化的巨噬细胞失去正常吞噬调控，开始吞噬红细胞、白细胞、血小板等造血细胞，即“嗜血”现象，尽管此现象并非HLH诊断所必需，但其是疾病活动的重要标志。

多器官损伤：过度活化的免疫细胞及其释放的细胞因子对全身多个器官系统造成损伤，如骨髓造血功能抑制、肝功能损害、凝血功能障碍、神经系统受累等。

三、临床表现特点

HLH的临床表现复杂多样，缺乏特异性，常呈急性或亚急性起病，病情进展迅速。主要临床特征包括：

（一）持续发热

几乎所有患者均有发热，多为持续性高热，对常规抗感染治疗反应不佳。热型可为稽留热、弛张热或不规则热。

（二）肝脾肿大

肝脾肿大是常见体征，肝脏肿大可伴肝功能异常，严重者出现黄疸、肝衰竭。脾脏肿大程度不一，质地中等。

（三）血液系统异常

表现为一系或多系血细胞减少，如贫血、血小板减少、中性粒细胞减少。患者可出现皮肤黏膜出血、乏力、感染倾向增加等。

（四）淋巴结肿大

部分患者可出现浅表或深部淋巴结肿大，但并非所有患者均有此表现。

（五）皮肤黏膜表现

可出现皮疹（如斑丘疹、瘀点瘀斑）、黏膜溃疡等，非特异性。

（六）神经系统症状

多见于重症患者，可表现为意识障碍、嗜睡、烦躁、抽搐、颈项强直、颅神经麻痹、共济失调等。脑脊液检查可见细胞数增多、蛋白升高。

（七）其他系统受累

可累及呼吸系统（如间质性肺炎、呼吸窘迫）、消化系统（如腹痛、腹泻、消化道出血）、心血管系统（如心肌炎、心力衰竭）等，导致多器官功能障碍综合征（MODS）。

四、实验室检查与辅助诊断

HLH的诊断依赖于多项实验室检查指标的综合判断，以下为关键检查项目：

（一）血常规

典型表现为两系或三系血细胞减