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DNA折纸赋能单分子力谱：微观世界的力学探索与前沿突破

一、绪论

1.1研究背景与意义

在微观世界的探索中，理解分子层面的相互作用和动态过程对于揭示生命现象、开发新型材料以及推动科技进步至关重要。单分子力谱技术作为一种强大的工具，能够在单分子水平上精确测量分子间的相互作用力，为深入研究分子机制提供了前所未有的视角。而DNA折纸技术的出现，则为构建具有精确纳米结构的材料和分子器件开辟了新途径。将DNA折纸与单分子力谱技术相结合，为研究生物分子、纳米材料等提供了更为强大的手段，能够在微观尺度上揭示分子的结构、功能和相互作用，具有重要的科学意义和应用价值。

在生命科学领域，许多重要的生物过程，如DNA复制、转录、蛋白质折叠和分子识别等，都涉及到生物分子间的弱相互作用。这些相互作用在传统的宏观实验中难以被精确测量和研究，而单分子力谱技术能够直接测量单个生物分子之间的作用力，从而深入了解生物分子的动态过程和分子机制。通过基于DNA折纸的单分子力谱研究，可以精确地控制生物分子的位置和取向，研究生物分子在不同环境条件下的相互作用和构象变化，为揭示生命过程的奥秘提供关键信息。

在材料科学领域，纳米材料的独特性能使其在众多领域展现出巨大的应用潜力。然而，如何精确地控制纳米材料的结构和性能仍然是一个挑战。DNA折纸技术能够构建具有精确纳米结构的材料，为研究纳米材料的结构与性能关系提供了理想的模型体系。结合单分子力谱技术，可以在单分子水平上研究纳米材料的力学性能、分子间相互作用以及材料的稳定性等，为设计和开发高性能的纳米材料提供理论指导。

1.2单分子力谱技术概述

单分子力谱技术是一种在单分子水平上研究分子间相互作用和分子力学性质的技术，它能够直接测量单个分子或分子间的相互作用力，提供关于分子结构、动力学和功能的详细信息。自20世纪80年代以来，单分子力谱技术得到了迅速发展，目前已经成为研究生物分子、纳米材料和软物质等领域的重要工具。

光镊技术是最早发展起来的单分子力谱技术之一，它利用聚焦激光束产生的光阱来捕获和操纵微小粒子，通过测量粒子在光阱中的位移来推算作用在粒子上的力。光镊技术具有皮牛顿级别的力分辨率和纳米级别的空间分辨率，能够对生物分子进行精确的操控和测量。其局限性在于光束可能会对生物样品造成光损伤和热损伤，并且光陷阱在捕获微球时具有非特异性，对样品的纯度和浓度要求较高。

磁镊技术则是利用磁场对磁性微球的作用力来操纵生物分子，通过测量磁性微球的位移来测量分子间的相互作用力。磁镊技术的优点是对样品的损伤较小，能够在较长时间内对生物分子进行观测和测量。由于其对磁性微球位置检测的准确性和实时性受到相机像素和响应时间的限制，其时间分辨率相对较低。

基于原子力显微镜（AFM）的单分子力谱技术是另一种常用的单分子力谱技术，它利用AFM针尖与样品表面之间的相互作用力来测量分子间的相互作用。AFM单分子力谱技术不仅能够测量分子间的相互作用力，还能够提供样品表面的形貌信息，具有较高的空间分辨率和力分辨率，精度可达到皮牛顿量级。在单分子力谱研究中，AFM也存在检测效率低、特异性和精准度较差等问题，生物分子在探针和衬底表面上的非特异性吸附会导致力谱数据的采集与分析变得比较困难。

单分子力谱技术在生物医学、材料科学、化学等领域都有着广泛的应用。在生物医学领域，单分子力谱技术被用于研究生物分子的结构与功能、分子间的相互作用以及生物分子与药物的相互作用等，为疾病的诊断和治疗提供了重要的理论基础。在材料科学领域，单分子力谱技术被用于研究纳米材料的力学性能、分子间相互作用以及材料的稳定性等，为设计和开发高性能的纳米材料提供了理论指导。在化学领域，单分子力谱技术被用于研究化学反应的动力学和热力学过程，为深入理解化学反应的机制提供了重要的实验手段。

1.3DNA折纸技术

DNA折纸技术是一种利用DNA分子构建复杂纳米结构的技术，它是DNA纳米技术和DNA自组装领域的重要创新。该技术最早由美国加州理工学院的PaulRothemund于2006年发明，通过将一条长的DNA单链（通常来源于噬菌体基因组，如从M13噬菌体中分离得到的m13mp18病毒基因组，长度为7249个核苷酸）与一系列精心设计的短DNA片段（通常20-60bp长，被称为“订书钉链”）进行碱基互补配对，从而构建出特定的纳米结构。

DNA折纸技术的设计原理基于DNA分子的碱基互补配对原则。首先确定所需的结构形状，使用长串DNA分子填充其轮廓，随后使用计算机生成的短串DNA分子（订书钉链）将其固定。这些短串DNA分子有两个分支，每个分支都带有特定的碱基序列，用于与长串DNA分子的不同区域相结合，确保长串