3-药物效应动力学(7版-2012-B).pptVIP

第三章药物效应动力学

PHARMACODYNAMICS;药理作用、作用机制、临床应用、不良反应;PHARMACODYNAMICS

从多水平（整体、系统、器官、细胞、分子及基因水平）阐明药物的作用和作用机制,为指导临床合理选用药物，合理解释药物，并尽可能减少药物不良作用，提供理论依据。;药物作用机制（mechanismofaction);主要内容

一、药物的基本作用

二、药物剂量与效应关系

三、药物与受体;第一节

药物的基本作用;一、药物作用与药理效应

Drugactionpharmacologicaleffect;

;二、治疗效果(therapeuticeffect)

药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患者的机体恢复正常。;定义：凡与用药目的无关，并为病人带来不适

或痛苦的反应。

;2.毒性反应(toxicreaction)

剂量过大或在体内蓄积过多，可预知，可避免

急性毒性：循环、呼吸及神经系统

慢性毒性:肝、肾、骨髓、内分泌等

“三致”：致癌、致畸胎、致突变;4.停药反应(withdrawalreaction)

或回跃反应(reboundreaction)

突然停药，原有疾病（或症状）的加剧;6.特异质反应

为非免疫反应和高敏反应，多为先天遗传异常

症状与药物固有作用一致，与剂量有关

药理拮抗药可能有效;第二节

药物剂量与效应关系

;剂量-效应关系（dose-effectrelationship)

药物效应与剂量在一定范围内成比例

量-效曲线（dose-effectcurve)

以药物剂量（或浓度）为横坐标、以效应强度为纵坐标作图;效能(efficacy,Emax) 效价或效价强度(potency)

最小有效量或最低有效浓度半最大效应浓度(EC50) ;;;;质反应（quantalresponse);药物安全性评价

治疗指数(therapeuticindex,TI)=LD50/ED50

安全范围：LD1～ED99或LD5～ED95;需要进行监测的窄治疗指数药物;第三节

药物与受体;一、受体(Receptor)的概念和特性;特性：

为功能蛋白质，存在胞膜、胞浆、细胞核

配体： 内源性：激素、神经递质、血管活性物质

外源性：药物

特性： 灵敏性（sensitivity）

特异性（specificity）

饱和性（saturability）

可逆性（reversibility）

多样性（multiple-variation）;二、受体与药物的相互作用;亲和力——药物与机体的结合能力

KD 解离常数(单位：mol/L)

反映药物与受体的亲和力，与亲和力成反比

为引起最大效应一半时所需的药物剂量

pD2 亲和力指数

pD2=-LgKD

与亲和力成正比;内在活性——

药物与受体结合后所产生效应的能力

用α表示，0≤α≤1;药物效应的强度取决于亲和力和内在活性;三、作用于受体的药物分类;(二)拮抗药（antagonist）

有较强的亲和力，但无内在活性的药物

1.竞争性拮抗药（competitiveantagonist）

特点：与受体结合是可逆的

使激动药Emax不变，但量-效曲线平行右移

拮抗参数PA2

2.非竞争性拮抗药（noncompetitiveantagonist）

特点：与受体结合牢固

使激动药Emax下降，量-效曲线非平行右移;;拮抗参数(PA2)表示竞争性拮抗药的作用强度

含义：

当激动药与拮抗药合用时，若2倍浓度激动药所产生效应恰好等于未加入拮抗药时激动药的效应，则所加入拮抗药的摩尔浓度负对数值为PA2

意义：

反映拮抗药的作用强度。PA2越大，拮抗作用越强

判断激动药的性质。两种激动剂被同一拮抗剂拮抗，且PA2相近，说明两种激动药是作用于同一受体;（一）配体(电压)门控离子通道受体

（二）