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头孢哌酮钠/舒巴坦钠静脉注射致严重凝血功能障碍病例1例
病历摘要患者女性,76岁,因持续性胸闷、心慌1个月,加重伴恶心呕吐1天入院。患者近一个月持续性胸闷、心慌、气短,食欲减退、进食极少,小便量少,色黄,大便干结既往史患冠心病、高血压(血压最高180/100mmHg)及高脂血症;有胆囊摘除术史;青年期患肺结核,无肝炎、外伤及数学史。2个月前于外院行腹部B超示肝外胆管、主胰管增宽体格检查T:36.7℃R:17次/分BP:130/75mmHg。神志清晰,精神差,全身皮肤粘膜未见出血点;双肺呼吸音粗,未闻及干湿啰音;心率99次/分,律齐;腹肌稍紧张,中下腹及左腹有轻压痛,无反跳痛;双下肢无水肿
病历摘要辅助检查白细胞12。2×109/L,血红蛋白96g/L,血小板142x109/L,血肌酐(Scr)478umol/L,尿素氮(BUN)17.07mmol/L,丙氨酸氨基转移酶8.4u/L,血浆凝血酶原时间(PT)15.4s,凝血酶原活动度(PTA)82%,国际标准化比值(INR)1.23,活化部分凝血活酶时间(APTT)36.4s,凝血酶时间(TT)14.6s,纤维蛋白原(FIB)4.36g/L,钾3.61mmol/L。胸部CT示两侧肺气肿,肺间质病变感染,心外形增大。
病历摘要诊疗经过首日予头孢哌酮钠/舒巴坦钠(1.5gtid)、生脉40ml/d、丹参酮IIA磺酸钠60mg/d和单硝酸异山梨酯10mg/d静滴。4日复查血常规及凝血功能,PT延长至58.4s,PTA13%,INR3.83,APTT38.5s。tt5.5s,FIB5.75g/L,D-二聚体0.58mg/L。5日停用丹参酮IIA磺酸钠,其他治疗不变7日患者凝血功能出现严重异常,PT105.8s,PTA5.8%,INR7.02,APTT49.7s,血小板123x109/L,Scr340umol/L,无明显出血倾向
病历摘要诊疗经过12日血液科会诊,考虑凝血功能障碍可能与头孢哌酮钠/舒巴坦钠有关,立即停药,改为美罗培南(0.75g,tid)静滴。当晚患者出现全程肉眼血尿,颏部见约2x3cm瘀斑1处,余处皮肤未见瘀斑及出血点13日患者凝血功能障碍加重,晨起呕吐鲜血1次,仍有全程肉眼血尿,全身皮肤粘膜未见新出血点。PT未测出,APTT99.4s,TT、FIB、DD基本同前,血小板101x109/L。立即输注新鲜冰冻血浆400ml,予维生素K1(10mg,bid)肌注,卡络磺钠(20mg,qd)静滴14日患者无肉眼血尿,咯少量血丝,继续输新鲜冰冻血浆200ml并肌注维生素K1.
病历摘要诊疗经过15日患者血尿、咯血症状消失,颏部卡键陈旧瘀斑,处皮肤未见瘀斑及出血点。复查:PT11.00s,PTA123.3%,INR1.048,APTT30.10s,FIB4.31g/L,DD0.80mg/L,Scr359umol/L,BUN21.1mmol/L停用生脉和单硝酸异山梨酯。因患者仍时有恶心、呕吐,不能进食,予肠外营养支持,继续用美罗培南抗感染至第18天25日患者复查凝血功能无异常,出院
讨论本患者因肺部感染和冠心病住院期间应用头孢哌酮钠/舒巴坦钠、生脉、丹参酮IIA磺酸钠和单硝酸异山梨酯静滴入院时凝血功能正常,治疗3天后出现凝血功能障碍,期间尿毒症未有进展,可排除原发病对凝血功能的影响
讨论头孢哌酮在体内几乎不代谢,40%以上自胆管经肠道排出,可抑制肠道正常菌群,抑制维生素K的肠道合成,导致维生素K依赖性地凝血酶原症,从而引起凝血功能障碍,表现为PT、APTT延长及出血倾向头孢哌酮的第3位侧链上有N-甲硫四唑基团,可直接抑制肝脏微粒体羧化酶或维生素K氧化还原酶,导致维生
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