2024年JAK抑制剂治疗免疫介导炎症性疾病专家共识解读.pptxVIP

2024专家共识声明：Janus激酶（JAK）抑制剂治疗免疫介导的炎症性疾病（更新版）解读精准用药，守护免疫健康

目录第一章第二章第三章共识概述与背景适用疾病范围扩展治疗策略与剂量管理

目录第四章第五章第六章禁忌症与风险警告安全性管理与监测结论与展望

共识概述与背景1.

01本共识由国外风湿免疫科相关专家小组更新，发布于《AnnRheumDis》，旨在整合JAK抑制剂（JAKi）最新循证证据，指导全球临床实践。权威机构发布02随着JAKi在免疫介导炎症性疾病（IMIDs）中应用范围扩大（如新增中轴型脊柱关节炎、白癜风等），需更新规范以覆盖更多疾病领域。适应症扩展需求03基于托法替布等药物的长期安全性研究（如ORALSurveillance试验），新增对恶性肿瘤、心血管事件等风险的评估与管理建议。安全性数据补充04针对联合用药、剂量调整等临床实际问题，提供更个体化的推荐，如肝肾功能受损患者的剂量调整策略。用药细节优化更新版的发布机构与目的

主要变化与新增内容新增中轴型脊柱关节炎、银屑病、特应性皮炎等适应症，并提及乌帕替尼与氘可来昔替尼在系统性红斑狼疮Ⅱ期试验的初步成功。疾病范围扩展明确复发性感染、恶性肿瘤史、活疫苗接种等高风险人群的用药限制，强调治疗前全面评估病史的重要性。禁忌症细化取消固定监测时间点，改为“定期”监测，皮肤检查频率根据患者风险个体化调整。实验室监测灵活化

通过细分JAKi靶点差异（如JAK2抑制剂易致贫血），帮助医生根据患者特征选择更安全的药物。精准用药指导将静脉血栓栓塞、心血管事件风险评估提前，并新增肺癌监测建议，提升长期用药安全性。风险防控强化联合用药推荐（如与传统合成DMARDs联用）及单药使用场景的明确，为不同病情患者提供灵活方案。治疗选择多样化强调疫苗接种（如带状疱疹疫苗）和个体化剂量调整（如高龄、肝肾功能不全者），降低不良反应发生率。患者管理优化共识对临床实践的意义

适用疾病范围扩展2.

新增疾病类型（如中轴型脊柱关节炎、银屑病等）中轴型脊柱关节炎(axSpA)：JAK抑制剂通过靶向JAK-STAT通路间接调节IL-23/IL-17轴，不仅能广谱抑制IL-6、IFN-γ等促炎因子，还能直接干预骨代谢失衡，减少RANKL介导的破骨活化，为传统治疗无效的患者提供新选择。银屑病关节炎(PsA)：JAK1抑制剂如乌帕替尼已获批用于对DMARDs疗效不佳的活动性PsA成人患者，其通过抑制JAK1/JAK3信号通路，阻断IL-12、IL-23等细胞因子，显著改善关节肿胀和皮肤病变。斑块状/脓疱型银屑病：TYK2抑制剂deucravacitinib通过选择性抑制TYK2，阻断IL-12/IL-23信号传导，对传统系统治疗无效的广泛皮损患者（BSA≥10%）展现显著疗效。

JAK-STAT通路调控研究发现JAK抑制剂可抑制SLE患者异常活化的JAK-STAT通路，降低IFN-α、IFN-γ等I型/II型干扰素信号，缓解自身抗体产生和免疫复合物沉积。狼疮肾炎干预潜力临床前数据显示JAK抑制剂能减少肾脏局部炎症细胞浸润，抑制STAT1/STAT3磷酸化，可能延缓肾小球硬化和间质纤维化进展。皮肤红斑改善针对SLE特征性蝶形红斑，JAK抑制剂通过阻断IL-6和IFN信号，减少角质形成细胞异常增殖和真皮血管炎性浸润。安全性监测重点需警惕SLE患者合并感染风险，尤其是结核复发和机会性感染，治疗前需严格筛查潜伏感染并持续监测淋巴细胞计数统性红斑狼疮的初步研究成果

疾病范围显著扩大:JAK抑制剂适用疾病从传统的3类扩展到8大类，新增适应症占比达35.5%（中轴型脊柱关节炎+银屑病+特应性皮炎+白癜风+斑秃），反映治疗潜力突破。核心适应症仍占主导:类风湿关节炎（30.5%）、银屑病关节炎（15.2%）和溃疡性结肠炎（12.8%）合计占比58.5%，构成当前临床应用主体。新兴领域快速崛起:皮肤科疾病（银屑病+特应性皮炎+白癜风+斑秃）总占比达25.2%，显示JAKi在皮肤病治疗中的重要进展。治疗前景广阔:系统性红斑狼疮等Ⅱ期试验成果（未计入饼图）与6%其他类别，预示适应症范围将持续扩展。整体疾病覆盖的广度概述

治疗策略与剂量管理3.

高龄患者剂量调整老年患者代谢功能下降，需根据肌酐清除率降低初始剂量，并密切监测感染风险与心血管事件。肝功能不全患者管理Child-Pugh分级B/C级患者应减少剂量50%，避免使用经肝脏代谢为主的JAK抑制剂（如托法替布）。肾功能损害患者策略eGFR30mL/min时禁用部分JAK抑制剂（如巴瑞替尼），必要时选择非肾脏排泄的替代药物（如乌帕替尼）。个体化剂量调整因素（如高龄、肝肾功能）

CYP450酶系相互作用托法替布与利福平（CYP3A4强诱导剂）联用时需加