NR5A1基因突变与性发育异常研究2026.pdfVIP

NR5A1基因突变与性

发育异常研究

CONTENTS

01-9

NR5A1的蛋白结构与生

人类胚胎期性发育

理功能

03049

NR5A1基因突变对性发

展望与挑战

育的影响

人类胚胎期性发育

双向分化潜能性腺发育

向分化潜能性腺的发育过程促睾丸信号通路和促卵巢信号通路的持细胞谱系和间质细胞谱系的分

■用

在人类胚胎期，受精4~5周时，原在双向分化潜能性腺中，受精6周后，支持细胞谱系的性腺体

始生殖细胞迁移到中肾腹侧面的性SRY/SOX9/FGF9/DMRT1介导的促睾细胞分化为早期性腺支持细胞并表达

腺崎，与性腺体细胞共同参与组成丸信号通路和SRY,进一步激活S0X9的表达，启

双向分化潜能性腺。这一阶段是性RSPO1/WNT4/CTNNB1/FOXL2介导动下游的促睾丸信号通路。同时,间

腺发育的关键时期，为后续性别决的促卵巢信号通路拮抗，决定性腺最质细胞谱系的性腺体细胞向Leydig

定和性别分化奠定基。终形成睾丸或卵巢。这体现了性别决细胞分化，围绕原始性索分布，形成

定的复杂性和精细性，多个基因在时睾丸的基本结构。这一过程展示了性

间和空间上的协同作用至关重要。腺发育的多样性和复杂性。

性别决定机制

性别决定的关键基因NR5A1在性别决定中的作用性别决定后NR5A1的功能

在人类胚胎期性发育的性别决定阶段，NR5A1通过作用于SRY基因上游的增强子上性别决定后，NR5A1的表达对Setoli细

SRY/SOX9/FGF9/DMRT1等基因介导的促调SRY的表达，并与SRY协同作用于S0X9胞的存活至关重要，其缺失会导致

睾丸信号通路和基因上游的睾丸特异性增强子核心元件，Setoli细胞失巢凋亡，进而影响睾丸的

RSPO1/WNT4/CTNNB1/FOXL2等基因介增强促睾丸发育的信号通路，从而在性别正常发育[T4*。

导的促卵巢信号通路拮抗，共同决定了双决定阶段发挥重要作用[勺。

向分化潜能性腺最终形成睾丸或卵巢

[A2A]O

性别分化过程

性别决定过程

在人类胚胎期性发育的性别决定阶段，SRY/SOX9/FGF9/DMRT1介导的促

睾丸信号通路与RSP01/WNT4/CTNNB1/FOXL2介导的促卵巢信号通路拮抗

，决定双向分化潜能性腺最终形成睾丸或卵巢。