第13章解热镇痛抗炎药.pptVIP

第十三章

解热镇痛抗炎药

药理教研室

刘凤岐;思考：

解热镇痛药的共同作用及作用机制？

阿司匹林的药理作用、作用机制、用途及不良反应？

阿司匹林哮喘的机制是什么？应如何治疗？

氯丙嗪与阿司匹林的对体温的调节作用有何不同？

镇痛药与解热镇痛药在镇痛作用方面有何不同？;;;;19世纪20年代，一位瑞士化学家从合叶子属植物内提取出了有效的止痛药--水杨酸，但是对胃黏膜的刺激性很大，只有那些疼痛很剧烈的人才服用它。

;解热镇痛抗炎药(NSAID)作用部位(－);膜磷脂;解热镇痛抗炎药(NSAID)的

共同作用及其机制：

1.本类药物抑制环加氧酶(COX)(前列腺素合成酶)的活性，(COX有COX-1和COX-2两种同工酶);

2.从而抑制了体内前列腺素(PG)的生物合成；

3.前列腺素(PG)有：

(1).致热、致痛、致炎作用;

(2).并能加强其他“三致”因子的作用。

;环加氧酶(COX)(有COX-1和COX-2两种同工酶)

COX-1COX-2

结构型（固有型）诱导型

生成：固有的，诱导产生，

存在于正常组织中，存在于受损伤

（血管、胃、肾），的组织中，

功能：稳定细胞功能具有强烈的致炎、

保护细胞，致痛作用，

如被抑制：不良反应治疗作用

;NSAID基本药理作用

(一).抗炎、抗风湿作用：

1.环加氧酶

花生四烯酸COX-2(诱导型)ＰG;

2.炎症介质---ＰG的作用：

(1).引起血管扩张,通透性增加;

(2).局部充血,组织水肿、疼痛；

(3).增强缓激肽的致炎作用;

(4).并直接刺激外周痛觉感受器,引起痛觉。

;3.NSAID可抑制体内的环加氧酶(COX)的活性，包括COX-1(结构型)和COX-2(诱导型)两种同工酶,使ＰG生成减少,炎症反应减弱;但不能根治也不能防止疾病的发展。

4.但COX-1(结构型)为正常构型,多分布于胃、肾、血管中，起到保护组织的作用；

5.除苯胺类(对乙酰氨基酚)外，其他药均有此作用，能抑制炎症局部ＰG合成,使炎症缓解或消失，缓解炎症的红肿热痛。

;(二).解热作用

1.发热机制：

致热原中枢ＰG增多体温调节中枢使体温调节点上调

（＞370C）

引起热量蓄积增加，散热减少

病人体温升高、发热。;2.解热机制：

是抑制下丘脑体温调节中枢环加氧酶(前列腺素合成酶)活性,减少前列腺素(PG)的合成与释放,使体温调节点恢复正常,降低体温;

3.NSAID只是抑制中枢环加氧酶(COX),减少中枢PG的合成,即对已经出现的PG无作用;

4.仅影响散热过程,不影响产热程；

5.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响；

;(三).镇痛作用

1.疼痛机制:

组织损伤或炎症时,局部释放炎症介质

(PG、缓激肽、组胺等），致痛及放大疼痛（放大疼痛信号），直接刺激外周痛觉感受器,感觉中枢，引起疼痛；

2.镇痛作用部位：

主要在外周,因为PG增多,直接刺激外周痛觉感受器,引起疼痛；

;3.镇痛机制：

是NSAID抑制炎症局部PG合成,减轻PG致痛作用，减弱疼痛；且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性;

4.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有中等镇痛作用，对创伤性剧痛、内脏绞痛无效；

5.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。

;解热镇痛抗炎药分类：

一、水杨酸类：

乙酰水杨酸水杨酸钠

二、苯胺类：

对乙酰氨基酚非那西汀

三、吡唑酮类：

保泰松羟