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2026年生物科技公司研发岗位面试问题集

一、专业知识题（共5题，每题10分，总分50分）

1.题：简述mRNA疫苗的基本原理及其在肿瘤免疫治疗中的潜在应用前景。请结合当前技术局限性和未来发展方向进行分析。

答案：mRNA疫苗的基本原理是利用信使RNA（mRNA）作为遗传物质，编码特定的抗原蛋白，通过肌肉注射等方式进入人体后，在细胞质内翻译成抗原蛋白，从而激活人体的免疫系统产生特异性免疫应答。其核心优势在于生产周期短、易于改造和规模化生产，且具有高度的安全性（无病毒载体风险）。

在肿瘤免疫治疗中，mRNA疫苗具有三大潜在应用方向：①肿瘤相关抗原（TAA）疫苗，通过编码患者肿瘤特有的抗原，激发肿瘤特异性T细胞反应；②肿瘤新抗原疫苗，针对肿瘤特有的突变抗原进行个性化免疫治疗；③联合治疗策略，与PD-1/PD-L1抑制剂等免疫检查点抑制剂协同使用，提高治疗成功率。当前技术局限性主要体现在mRNA稳定性（需脂质纳米颗粒递送）、免疫原性优化（CD8+T细胞反应不足）以及个体差异（免疫应答不一致）等方面。未来发展方向包括：①开发新型递送系统（如LNP优化、外泌体载体）；②联合DNA疫苗或蛋白疫苗构建多模态免疫策略；③结合AI进行个性化疫苗设计；④探索mRNA疫苗在肿瘤预防（如高危人群筛查）中的应用。

2.题：比较CRISPR-Cas9和TALENs基因编辑技术的优缺点，并分析其在生物制药研发中的具体应用场景。

答案：CRISPR-Cas9和TALENs（Transcriptionactivator-likeeffectornucleases）是两种主流的基因编辑技术，其比较如下：

|特性|CRISPR-Cas9|TALENs|

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|技术原理|利用Cas9核酸酶结合gRNA（向导RNA）识别靶向序列进行切割|通过转录激活因子样结构域（TALE）结合DNA结合域（FokI）进行切割|

|设计灵活性|gRNA设计简单，可通过在线工具快速生成|需要针对每个位点设计TALE结构域，设计复杂度较高|

|脱靶效应|相对较高，但可通过优化gRNA序列降低|相对较低，但存在同源重组风险|

|成本效益|gRNA合成成本低，实验效率高|需要定制TALENs蛋白，成本较高|

|技术成熟度|已广泛应用于多种物种|主要集中于哺乳动物研究|

在生物制药研发中的具体应用场景包括：①药物靶点验证：通过基因敲除/敲入验证靶点功能；②细胞模型构建：开发高表达或突变型靶蛋白的细胞系；③药物筛选平台：建立基于基因编辑的药物筛选模型；④生物类似药开发：通过基因编辑优化表达系统；⑤基因治疗载体开发：构建安全高效的基因治疗用载体。CRISPR-Cas9更适用于快速研究和大规模筛选，而TALENs在需要高精度编辑的场合（如近端基因编辑）具有优势。

3.题：阐述抗体药物偶联物（ADC）的作用机制、关键研发参数及当前面临的主要技术挑战。

答案：抗体药物偶联物（ADC）的作用机制是三明治结构：通过抗体识别肿瘤细胞表面特异性抗原，结合后通过内吞作用进入细胞，然后通过连接子（Linker）将细胞内释放的毒素（Payload）递送至肿瘤细胞内部，最终导致肿瘤细胞凋亡。其关键研发参数包括：①抗体亲和力：直接影响靶向特异性；②连接子稳定性：需在血液中稳定但细胞内可裂解；③毒素效力：足够强的细胞毒性；④偶联数：通常1-4个偶联位点；⑤药代动力学特性：半衰期和清除途径。

当前面临的主要技术挑战包括：①偶联效率不均一性：可能导致产品批次差异；②脱靶效应：非靶点细胞摄取；③体内稳定性：连接子过早裂解或抗体降解；④肿瘤穿透性：抗体难以穿透深层肿瘤组织；⑤免疫原性：偶联物可能引发免疫反应。解决策略包括：①优化连接子设计（如可裂解连接子）；②开发新型抗体结构（如双特异性抗体）；③采用纳米颗粒递送系统；④结合AI进行理性药物设计。

4.题：分析细胞治疗产品（如CAR-T）在临床转化过程中面临的关键科学和法规问题。

答案：细胞治疗产品（特别是CAR-T）在临床转化过程中面临两大类关键问题：

科学层面：①异质性：不