基于孟德尔随机化法分析免疫细胞特征与神经退行性疾病间的关系.pdfVIP

1848GuangxiMedicalJournal，Dec.2024，Vol.46，No.12

论著·临床研究

基于孟德尔随机化法分析免疫细胞

特征与神经退行性疾病间的关系▲

121113

朱小敏陈炜蒲珊珊卓桂锋廖乃彬吴林

（1广西中医药大学研究生院，广西南宁市530022；2广西中医药大学第一附属医院脑病科一区，

广西南宁市530023；3广西中医药大学科学实验中心，广西南宁市530022）

【摘要】目的利用孟德尔随机化（MR）法分析免疫细胞特征与神经退行性疾病［（阿尔茨海默病（AD）、

帕金森病（PD）和多发性硬化症（MS）］的关系。方法分别从GWASCatalog数据库、IEUOpenGWASProject数据

库获取731种免疫细胞特征及AD、PD、MS的基因组关联研究数据。以731种免疫细胞特征作为暴露因素，以AD、

PD和MS作为结局，以与免疫细胞特征相关的单核苷酸多态性（SNP）作为工具变量，筛选工具变量后，采用逆方

差加权（IVW）法作为主要方法，采用加权中位数法、MR‐Egger检验、简单模式法和加权模式法进行补充，进行两

样本MR分析，并采用MR‐Egger截距测试、CochransQ检验、留一法进行敏感性分析。结果IVW法分析结果显

+dim+dim+dim

示，CD4CD8%leukocyte、CD4CD8%lymphocyte、CD4CD8AC、CD8onCMCD8br、CD8onnaiveCD8br、CD20

+-

onmemoryBcell是AD发生的危险因素（OR1，P0.05）；BcellAC、CX3CR1onCD14CD16monocyte、MyeloidDC%DC

是PD发生的保护因素（OR1，P0.05），CD11bonMoMDSC是PD发生的危险因素（OR1，P0.05）；CMCD8br%Tcell、

CMCD8brAC、MyeloidDCAC是MS发生的保护因素（OR1，P0.05）。其余4种方法的分析结果与IVW法的结

果一致。MR‐Egger截距测试未发现水平多效性，CochransQ检验未发现异质性（P0.05）。留一法结果显示，

+

免疫细胞特征与AD、PD、MS之间的因果效应未受任一单个SNP的影响。结论CD8T淋巴细胞水平的升高

与AD和MS发病风险增加有关，其可能是这两种疾病的共同影响途径。MyeloidDC是MS的保护因素，亦是PD

的危险因素。

【关键词】阿尔茨海默病；帕金森病；多发性硬化；免疫细胞；孟德尔随机化分析

【中图分类号】R749.9【文献标识码】A【文章编号】0253‐4304（2024）12‐1848