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经皮给药制剂经皮给药制剂第1页

学习要求掌握经皮吸收制剂概念、特点、基础组成和分类。1掌握经皮吸收制剂中药品经皮吸收。2熟悉经皮吸收制剂常见材料和制备方法。3了解经皮吸收制剂质量评价。4经皮给药制剂第2页

第一节概述经皮给药系统（TDDS）,又称经皮治疗系统（TTS）系指经皮给药新制剂。该制剂经皮肤敷贴方式给药，药品透过皮肤，由毛细血管吸收进入全身血液循环到达有效药品浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病作用。作用方式：局部治疗作用、全身治疗作用，为一些慢性疾病和局部阵痛治疗及预防提供一个简单、方便、有效给药方式。广义经皮给药制剂包含软膏剂、硬膏剂、巴布剂、贴剂、涂剂、气雾剂、喷雾剂、泡沫剂和微型海绵剂等。经皮给药制剂第3页

（1）经皮给药制剂发展自1979年美国上市第一个Transderm-Scop镇晕剂东莨菪碱和1981年硝酸甘油透皮制剂用于临床以来，相继有雌二醇、芬太尼、烟碱、可乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、左炔诺酮等透皮制剂。一、TDDS发展和特点经皮给药制剂第4页

（2）经皮给药特点①直接作用于靶部位发挥药效；②防止肝脏首过效应和肠胃原因干扰；③防止药品对肠道副作用④长时间维持恒定血药浓度，防止谷峰现象，降低药品毒副反应；⑤降低给药次数，而且患者能够自主用药，尤其适合于婴儿、老人及不宜口服给药患者，提升患者用药顺应性；⑥发觉副作用时，可随时中止给药等。①不适合剂量大或对皮肤产生刺激性药品；②因为起效较慢，不适合要求起效快药品；③药品吸收个体差异和给药部位差异较大等。优点缺点经皮给药制剂第5页

（1）皮肤生理结构皮肤结构主要分为四个层次，即角质层、生长表皮、真皮和皮下脂肪组织。角质层和生长表皮合称表皮(epidermis)。皮肤结构（图）第二节药品经皮吸收一、皮肤结构及药品给药路径经皮给药制剂第6页

（2）药品经皮吸收路径药品从给药系统中释放皮肤表面皮脂层透过表皮角质层穿过细胞经过细胞间活性表皮经过从属器毛囊、皮脂腺汗腺真皮毛细血管体循环经表皮途径经附属器途径经皮给药制剂第7页

1、种族与个体差异；2、皮肤渗透性部位差异（耳后＞腋窝区＞头皮＞手臂＞腿部＞胸部）；3、皮肤水化；4、皮肤损伤状态；5、其它二、影响经皮制剂吸收原因(一)生理原因经皮给药制剂第8页

(二)药品理化性质1、分配系数与溶解度，脂溶性药品易透过角质层；2、分子大小与形状，分子质量大于500物质极难过角质层；3、pKa；4、熔点，低熔点易透过皮肤；5、分子结构，药品左旋体和右旋体透过性不一样。经皮给药制剂第9页

(三)剂型原因1、剂型，半固体释放较快，骨架型贴剂较慢；2、基质，基质与药品亲和力不应太强；3、pH；4、给药面积和药品浓度，浓度大，吸收量大，但超出一定范围，不再增加。面积大，易吸收，但贴剂面积不宜超出60cm2；5、是否添加透皮吸收促进剂。经皮给药制剂第10页

1.化学方法（chemicalapproach）①添加经皮促进剂②离子对，离子型药品难透过角质层，加与药品带相反电荷物质，形成离子对三、促进药品经皮吸收方法和技术经皮给药制剂第11页

经皮吸收促进剂：指能够降低药品经过皮肤阻力，加速药品穿透皮肤物质。理想经皮吸收促进剂：1、无药理活性、无毒、无刺激性、无致敏性2、快速起作用3、不引发体内营养物质及水分损失4、与药品、基质和皮肤有良好相容性5、无嗅无味经皮给药制剂第12页

1、表面活性剂（阳离子型、阴离子型、非离子型和卵磷脂）2、有机溶剂类(乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亚砜和二甲基甲酰胺)3、月桂氮酮及其同系物4、有机酸、脂肪醇（油酸、亚油酸、月桂醇）5、角质保湿与软化剂（尿素、水杨酸、吡咯酮等）6、萜烯类（薄荷醇、樟脑柠、檬烯等）常见经皮吸收促进剂：经皮给药制剂第13页

2.物理方法（physicalapproach）①离子导入②超声导入③微针经皮给药制剂第14页

（一）离子导入技术Iontophoresis离子导入技术是利用电流离子经电极定位导入皮肤或粘膜、进入局部组织或血液循环一个生物物理方法。经皮给药制剂第15页

AnodeCathodeA1-D+A2-H+Cl-Na+BloodSkin(indifferentsite)BufferDrugformulationReleaseiscontrolledby;(1)ionizationofdrug(2)rateof