（2025）儿童青少年慢性髓性白血病慢性期管理解读PPT课件.pptxVIP

2025国际专家组建议：儿童和青少年慢性髓性白血病慢性期的管理解读儿童白血病管理的权威指南

目录第一章第二章第三章概述与背景诊断标准治疗策略

目录第四章第五章第六章治疗监测不良反应管理特殊考虑与展望

概述与背景1.

疾病定义与病理机制造血干细胞恶性克隆性疾病：儿童慢性髓性白血病（CML）是起源于多能造血干细胞的恶性肿瘤，以髓系细胞过度增殖为特征，与成人CML共享相同的分子标志——费城染色体（Ph）及BCR-ABL1融合基因。BCR-ABL1驱动机制：9号与22号染色体易位形成的BCR-ABL1融合基因编码异常酪氨酸激酶，导致下游信号通路持续激活，抑制细胞凋亡并促进不受控增殖，是疾病的核心病理基础。儿童特异性分型：除成人型CML（ACML）外，儿童独有的青少年粒单核细胞白血病（JMML）具有独特的RAS通路突变特征，需通过分子遗传学鉴别诊断。

儿童白血病类型分布:急性淋巴细胞白血病占比最高（75%），其次是急性髓系白血病（20%），慢性类型合计不足10%，体现儿童白血病以急性为主的特点。发病率差异显著:急性髓系白血病发病率（1.62/10万）是慢性髓系白血病（0.39/10万）的4倍，反映疾病谱的年龄相关性特征。罕见类型集中性:特殊类型白血病虽单个病种罕见（如慢性淋巴细胞白血病仅0.05/10万），但合并占比达5%，提示临床需关注鉴别诊断。儿童流行病学特点

历史治疗演变与现状羟基脲等传统药物仅能短暂控制症状，无法阻断疾病进展，5年生存率不足50%。化疗时代局限伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂（TKI）显著改善预后，儿童慢性期5年无进展生存率提升至90%以上，但耐药及长期毒性问题仍需关注。TKI革命性突破

儿童推荐伊马替尼（260~340mg/m2/日），二代TKI（达沙替尼、尼洛替尼）用于高危或耐药病例，需根据体重调整剂量并监测生长延迟等副作用。一线TKI选择异基因造血干细胞移植（HSCT）保留用于TKI治疗失败、加速期/急变期患儿，需权衡移植相关死亡率与长期生存获益。移植适应症历史治疗演变与现状

精准治疗探索针对JMML的MEK抑制剂（如曲美替尼）及三代TKI（普纳替尼）的儿童临床试验正在进行。分子监测优化通过定量PCR动态监测BCR-ABL1转录本水平，指导治疗调整及早期干预。历史治疗演变与现状

诊断标准2.

BCR-ABL1融合基因检测通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）或荧光原位杂交（FISH）技术检测BCR-ABL1融合基因，这是确诊慢性髓性白血病（CML）的核心依据，灵敏度可达10^-4~10^-5。二代测序技术应用针对耐药突变（如T315I）或罕见BCR-ABL1变异型，可通过高通量测序进一步明确分子学特征。样本质量控制骨髓或外周血样本需规范采集，避免溶血或凝固，确保RNA完整性以满足分子检测要求。定量PCR监测采用国际标准化（IS）的实时定量PCR方法，动态监测BCR-ABL1转录本水平，为治疗反应评估提供精准分子学依据。分子诊断金标准

慢性期典型表现脾脏轻至中度肿大（肋缘下≥5cm）、乏力、盗汗等全身症状，外周血白细胞计数常＞20×10^9/L，骨髓原始细胞＜10%。急变期特征原始细胞≥20%或髓外浸润，临床表现为急性白血病样病程，预后极差。临床表现与分期

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗前需筛查心电图、超声心动图，排除QT间期延长或心功能不全等禁忌证。心血管系统评估基线及治疗期间定期检测ALT、AST、胆红素，警惕TKI相关肝毒性，尤其合并乙肝病毒携带者需预防性抗病毒治疗。肝功能监测评估免疫状态（如CD4+T细胞计数）、疫苗接种史，对未完成计划免疫的患儿需补种灭活疫苗。感染风险分层儿童患者需监测身高、体重、性发育指标，长期TKI治疗可能影响生长激素轴功能。生长发育评估合并症评估重点

治疗策略3.

TKI药物选择作为一线治疗药物，适用于大多数儿童患者，剂量范围为260-340mg/m2/日，具有良好的安全性和耐受性，能快速实现血液学和分子学缓解。伊马替尼作为二代TKI，适用于对伊马替尼耐药或不耐受的患者，具有更强的靶向性，尤其适合高危患者，但需注意其可能引起的胸膜积液和肺动脉高压等副作用。达沙替尼另一二代TKI，适用于追求深度分子学反应的患者，需监测血糖水平，因其可能引起高血糖，尤其对合并糖尿病的患者需谨慎使用。尼洛替尼

低危患者优先选择伊马替尼，因其疗效确切且副作用较少，适合长期治疗，同时定期监测分子学反应以确保治疗有效性。高危患者推荐使用二代TKI如达沙替尼或尼洛替尼，因其更快实现深度缓解，降低疾病进展风险，并需密切监测耐药突变。合并症患者根据合并症类型选择TKI，如心血管疾病患者慎用尼洛替尼，肺部疾病患者避免达沙替尼，优先选择伊马替尼或干扰素-α。经济因素对于经济条件有限的患者，伊马替尼因其价格亲民且疗