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天然产物研究与开发NatProdResDev2025,37:1953-1961,1973

蛇床子素抗奶牛乳腺炎的网络药理学分析和实验验证

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徐小博,杨天雨，司志敏，宋鑫谷昊晔,徐萍1*,FOTINAHanna²

1新乡学院生物工程学院，新乡453003；²捷克国家科学院生物中心寄生虫学研究所，契斯凯布达札维37005

摘要：基于网络药理学、分子对接及实验验证探究蛇床子素（osthole,OST)对脂磷壁酸(lipoteichoicacid,LTA）诱导

的奶牛乳腺炎（bovinemastitis，BM）的分子作用机制。首先利用PubChem

DrugBank、DisGeNET等数据库获取OST靶点的集合，筛选BM的相关靶点基因，然后通过Venny、STRING数据库和

Cytoscape3.8.0软件进行拓扑分析,建立药物靶蛋白－疾病靶蛋白相互作用网络,筛选出治疗BM的核心靶点,再由

Metascape数据库进行GO功能及KEGG通路富集分析,并借助AutoDock和Pymol对核心蛋白进行分子对接和结果

可视化分析。最后,利用CCK-8和荧光定量PCR实验检测OST对奶牛乳腺上皮细胞增殖和炎性的影响。结果表

明：0ST潜在靶点蛋白100个,与15391个BM靶点进行交集，获得关键靶点88个，筛选出胱天蛋白酶3（Caspase-3，

CASP3）、聚ADP-核糖聚合酶1（polyADP-ribosepolymerase1,PARP1）、糖原合成酶激酶3β

3β,GSK3B）、有丝分裂原激活蛋白激酶14(mitogenactivatedproteinkinase14,MAPK14）、组蛋白脱乙酰基酶2（recom-

binanthistonedeacetylase2,HDAC2）等核心靶点;KEGG通路富集分析得到关键通路为乙型肝炎、癌症的发病途径、神

经活性配体－受体相互作用、细胞凋亡、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B信号通路（phosphatidylinositol3kinase-protein

kinaseB,PI3K-AKT）、环核苷酸信号通路（cyclicadenosinemonophosphate,cAMP）；分子对接结果显示核心靶点与OST

均具有较强的结合力,其中与PARP1的结合活性最强。体外结果表明,高、中、低浓度的OST对LTA诱导的奶牛乳

腺上皮细胞炎症因子具有抑制作用,且呈浓度依赖性,并抑制PARP1mRNA的表达。综上,该研究初步揭示了OST

抗BM的作用机制,该作用与网络药理学和分子对接预测的核心靶点PARP1相关,且PARP1mRNA在炎性奶牛乳腺

上皮细胞中的表达与OST浓度呈浓度依赖性,这为BM防治提供了理论依据。

关键词：蛇床子素；网络药理学；奶牛乳腺炎；抗炎

中图分类号：R259文献标志码：A

D01:10.16333/j.1001-6880.2025.10.016CSTR:32307.14.1001-6880.2025.10.016

Anti-inflammatoryeffectofostholeinbovinemastitisbasedonnetwork

pharmacologyanalysisandexperimentalverification

XUXiao-bo′,YANGTian-yu,IZhi-min,

SONGYan-xin,GUHao-ye,XUPingl*,FOTINAHanna?

1SchoolofBiologicalEngineering,XinxiangUniversity,Xinxiang453003,China;

2InstituteofParasitology,BiologyCentre,AcadSciCzech