电压门控离子通道在瘙痒产生中的作用研究进展2026.pptx

电压门控离子通道在瘙痒产生中的作用研究进展2026

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CONTENTS

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**一、VGSC与瘙痒**

**二、Nav1.8与瘙痒**

**三、其他VGSC亚型与瘙痒**

**四、VGKC与瘙痒**

**五、VGCC与瘙痒**

**一、VGSC与瘙痒**

Nav1.7在遗传性阵发性瘙痒中的作用

Nav1.9与瘙痒感知的关联

药物阻断Nav1.7和Nav1.9的影响

Nav1.7主要在背根神经节(DRG)的伤害感受性神经元中高度富集，其异常活化可导致感觉神经元过度兴奋，引发遗传性阵发性瘙痒。

Nav1.9表达于部分无髓鞘、非肽能性小直径DRG神经元中，功能获得性突变研究表明，该通道在痒觉感知中起关键作用。

抑制Nav1.7或阻断Nav1.7/Nav1.9可显著减少小鼠对组胺及特定非组胺能刺激诱发的急性抓挠行为，提示这些通道在瘙痒信号传导中的重要性。

Nav1.7和Nav1.9的异常活化引发遗传性阵发性瘙痒。

抑制Nav1.7减少组胺诱发的急性抓挠行为。

研究表明，通过药物阻断Nav1.7可以有效减少小鼠对组胺及特定非组胺能刺激诱发的急性抓挠行为。

Nav1.7的抑制作用

Nav1.7主要在周围神经系统中表达，尤其在背根神经节(DRG)的伤害感受性神经元中高度富集。

Nav1.7与瘙痒的关系

功能获得性突变研究表明，Nav1.7和Nav1.9的异常活化可导致感觉神经元过度兴奋，进而引发遗传性阵发性瘙痒。

Nav1.7的功能获得性突变

NaV1.9在无髓鞘、非肽能性小直径DRG神经元中的表达

功能获得性突变与瘙痒的关系

NaV1.9在急性瘙痒反应中的作用

NaV1.9主要表达于无髓鞘、非肽能性小直径DRG神经元中，这些神经元在瘙痒信号传导中起关键作用。

携带NaV1.9编码基因SCN11A功能获得性突变的人类患者表现出先天性痛觉缺失和瘙痒等症状，提示其重要性。

在多种致痒原诱导的小鼠急性瘙痒反应中，Scn11a基因敲除小鼠表现出显著减弱现象，说明NaV1.9参与调控急性瘙痒信号传导。

NaV1.9参与调控多种化学致痒原介导的急性瘙痒信号传导过程。

**二、Nav1.8与瘙痒**

NaV1.8在特应性皮炎的瘙痒和炎症中具有关键性的调控作用。

NaV1.8在特应性皮炎中的作用

利多卡因和QX-314的作用

遗传学抑制NaV1.8+神经元的影响

NaV1.8+神经元在特应性皮炎的瘙痒和炎症中具有关键性的调控作用。

利多卡因和QX-314阻断NaV1.8+神经元活性可同时缓解小鼠的瘙痒和皮肤炎症。

遗传学抑制NaV1.8+神经元显著减轻了特应性皮炎小鼠的抓挠行为以及疼痛行为。

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阻断NaV1.8+神经元活性可缓解小鼠的瘙痒和皮肤炎症。

研究表明，阻断NaV1.8+神经元活性可同时缓解小鼠的瘙痒和皮肤炎症。

Nav1.8在瘙痒和炎症中的作用

在特应性皮炎的瘙痒和炎症中，NaV1.8+神经元具有关键性的调控作用。

特应性皮炎中的调控作用

遗传学抑制NaV1.8+神经元显著减轻了特应性皮炎小鼠的抓挠行为以及疼痛行为。

遗传学抑制的效果

Nav1.8功能获得性突变与人类慢性瘙痒的发生密切相关。

Nav1.8在感觉神经元中的作用

Nav1.8在特应性皮炎中的影响

NaV1.8在其他皮肤疾病中的表现

Nav1.8特异性高表达于介导疼痛和瘙痒感觉的伤害性神经元中，其功能获得性突变与人类慢性瘙痒的发生密切相关。

研究表明，利多卡因和QX-314阻断NaV1.8+神经元活性可缓解小鼠的瘙痒和皮肤炎症，遗传学抑制同样有效。

Nav1.8在玫瑰痤疮和银屑病患者及小鼠模型的皮肤病变中表达显著增加，敲低减轻了LL37和咪喹莫特诱导的皮肤炎症。

**三、其他VGSC亚型与瘙痒**

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Nav1.1表达于小鼠DRG中的部分降钙素基因相关肽(CGRP)+和瞬时受体电位香草素亚型1(TRPV1)+神经元，这些神经元与痛觉和痒觉信号传导密切相关。

太平洋雪卡毒素-1(P-CTX-1)中毒患者会出现局部皮肤瘙痒和出汗等神经系统症状，研究发现P-CTX-1通过激活特定电压门控钠通道亚型(NaV1.1、NaV1.7和NaV1.9)诱导CGRP释放。

Nav1.1阻断剂ICA-121431能够在一定程度上减少P-CTX-1诱导的CGRP的释放，表明Nav1.1在调控由P-CTX-1引起的神经源性炎症反应中具有重要作用。

Nav1.1在感觉神经元中的作用

Nav1.1与P-CTX-1中毒的关系

Nav1.1阻断剂对P-CTX-1诱导反应的影响

Nav1.1可能通过调控感觉神经元的兴奋性参与瘙痒的发生。

太平洋雪卡毒素-1中毒患者出现局部皮肤瘙痒，与激活特定电压门控钠通道亚型有