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松香基季铵盐的合成、抑菌及抗肿瘤研究

摘要

本文以脱氢枞酸为原料，经多步反应合成了松香基季铵盐。通过FT-IR、^{1}HNMR对产物结构进行表征。测定其对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等的抑菌性能，采用MTT法测试对人肺癌A549细胞、人乳腺癌MCF-7细胞等的抗肿瘤活性。结果表明，合成的松香基季铵盐具有良好的抑菌和抗肿瘤效果，有望成为新型抗菌和抗肿瘤药物先导化合物，为相关药物研发提供新思路。

关键词

松香基季铵盐；合成；抑菌；抗肿瘤

一、引言

松香是一种丰富的天然可再生资源，其主要成分树脂酸具有独特的三环菲骨架结构。利用松香制备功能性化合物一直是研究热点。季铵盐类化合物因具有良好的表面活性、抗菌等性能备受关注。将季铵盐结构引入松香骨架，有望获得兼具松香特性和季铵盐功能的新型化合物。目前，关于松香基季铵盐在抑菌和抗肿瘤方面的系统性研究较少，深入探究其合成、抑菌及抗肿瘤性能具有重要意义，可能为医药领域开发新型抗菌和抗肿瘤药物提供新方向。

二、实验部分

2.1实验材料与仪器

脱氢枞酸、氯化亚砜、二甲胺、氢化锂铝、1,3-二溴丙烷、丙酮等均为分析纯试剂。傅里叶变换红外光谱仪（FT-IR）、核磁共振波谱仪（^{1}HNMR）、旋转蒸发仪、恒温磁力搅拌器等实验仪器。

2.2松香基季铵盐的合成

2.2.1脱氢枞酸酰氯的合成

在装有温度计、干燥管、冷凝回流管的三口烧瓶中，加入脱氢枞酸的二氯甲烷溶液，缓慢滴加氯化亚砜（脱氢枞酸与氯化亚砜物质的量比1:1.5）。在回流温度下反应4h，减压蒸出溶剂和过量的氯化亚砜，得到脱氢枞酸酰氯。反应方程式如下：

\text{è?±?°￠???é??}+\text{SOCl}_{2}\xrightarrow{\text{????μ?}}\text{è?±?°￠???é??é?°?°ˉ}+\text{SO}_{2}\uparrow+\text{HCl}\uparrow

2.2.2N,N-二甲基脱氢枞酰胺的合成

将40%二甲胺水溶液置于冰水浴中，逐滴滴加脱氢枞酸酰氯（二者物质的量比1:3），反应3h。反应结束后过滤，滤液经酸化、碱化、水洗后减压蒸出溶剂，制得N,N-二甲基脱氢枞酰胺。反应方程式为：

\text{è?±?°￠???é??é?°?°ˉ}+\text{2(CH}_{3}\text{)}_{2}\text{NH}\xrightarrow{\text{??°?°′?μ′}}\text{N,N-?o???2??oè?±?°￠???é?°è?o}+\text{(CH}_{3}\text{)}_{2}\text{NH}\cdot\text{HCl}

2.2.3N,N-二甲基脱氢枞胺的合成

将N,N-二甲基脱氢枞酰胺溶于四氢呋喃溶剂中，在0°C下搅拌加入氢化锂铝（二者物质的量比1:1.5），缓慢升温至70°C后反应6h。反应完毕，在0°C下继续滴加等同氢化锂铝质量的水和15%的氢氧化钠溶液反应0.5h，加入过量无水硫酸镁搅拌0.5h后过滤，滤液减压蒸出溶剂，得到N,N-二甲基脱氢枞胺。反应方程式为：

\text{N,N-?o???2??oè?±?°￠???é?°è?o}+\text{LiAlH}_{4}\xrightarrow{\text{THF,}0^{\circ}\text{C}\to70^{\circ}\text{C}}\text{N,N-?o???2??oè?±?°￠???è?o}+\text{LiOH}+\text{Al(OH)}_{3}

2.2.4松香基季铵盐的合成

在装有温度计、干燥管、冷凝回流管的三口烧瓶中，加入N,N-二甲基脱氢枞胺、1,3-二溴丙烷和丙酮（N,N-二甲基脱氢枞胺与1,3-二溴丙烷物质的量比1.1:1），搅拌溶解，在回流温度下反应72h。反应结束后，减压蒸出溶剂，再经乙酸乙酯/乙醇溶剂重结晶3次，得到白色粉末状的松香基季铵盐。反应方程式为：

\text{N,N-?o???2??oè?±?°￠???è?o}+\text{Br(CH}_{2}\text{)}_{3}\text{Br}\xrightarrow{\text{???é??,????μ?}}\text{???é|???o?-￡é?μ???}

2.3结构表征

采用FT-IR对合成的各中间产物及最终松香基季铵盐进行红外光谱测定，分析特征吸收峰。利用^{1}HNMR测定产物氢谱，通过化学位移、峰面积等确定分子结构中氢原子的环境及数量关系，从而确证产物结构。

2.4抑菌性能测试

采用抑菌圈法和最小抑菌浓度（MIC）法测定松香基季铵盐对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌等常见细菌的