口服降糖药的分类和临床应用评价.pptVIP

口服降糖药的分类和临床应用评价;糖尿病的概念

糖尿病的流行病学

糖尿病分类

糖尿病临床用药

;;糖尿病的流行病学;糖尿病的分类;磺酰脲类

磺酰脲类药物作用于胰岛β细胞膜上磺酰脲受体而促进胰岛素释放.

第一代甲苯磺丁脲，氯磺丙脲，醋磺己脲，妥拉磺酰脲

其作用弱，维持时间短。

第二代格列本脲(优降糖)，格列吡嗪(美吡达)，格列齐特(达美康.其作用较第一代强，降糖作用维持时间达24h。但这种长时间的降糖作用极有可能导致低血糖。

;第三代格列美脲、格列喹酮

克服了前两代的缺点，其作用强，起效快，作用维持时间较第二代药物短(8—10h)，导致低血糖的可能性减小。

格列美脲（1995年在瑞典首先上市）的降糖作用比甲苯磺丁脲强400倍，较格列本脲强2倍，且无抗利尿作用，每日服用1次即可控制24小时血糖，与此同时可降低空腹胰岛素水平，且低血糖的发生率很低。

格列美脲还有胰外作用，通过脂肪和骨骼肌细胞的葡萄糖运载体4的转位作用，提高外周组织对胰岛轰的敏感性。

格列美脲的最大特点在于其特异性地作用于胰岛细胞K+-ATP通道而几乎不与心血管系统的K+-ATP通道作用。

;[药理作用]

降低正常人血糖和糖尿病患者的血糖

胰腺至少保留30％正常功能

严重的糖尿病患者和完全切除胰腺的糖尿病人，或胰岛素分泌能力严重衰竭的糖尿病人无效，

;[作用机制]

直接刺激胰岛β细胞释放胰岛素

机制：与胰岛β细胞膜上特异性受体结合（140KD亚单位结构格列美脲与65KD亚单位结合），抑制ATP敏感的K+通道，开放电压依赖性Ca2+通道，胞内Ca2+浓度增加，胰岛素释放。

长期应用

增加胰岛素受体的数量/受体的结合力。从而增加了周围组织对胰岛素的敏感性和胰岛素的作用。

降低血清高血糖素的水平

;[药动学]

口服吸收快速、完全，生物利用度100％

药后约l小时起效，Tmax2—3h

代谢肝脏代谢

排泄原型及代谢产物约60％经肾脏排泄，

40％经肝脏排泄，肾功能损害时经肝排泄???多。

t1/2单剂:5h左右，多剂量9h，

24—36小时在体内完全清除，

;[临床应用]

非胰岛素依赖型糖尿病，单用饮食控制无效的轻、中度型病例，对胰岛素耐受的病例，可以和胰岛素合用，减少胰岛素的用量，一般应在餐前0.5h服药。

不宜用于I型糖尿病患者。;[不良反应]

毒性较低，较为安全，

胃肠反应：有胃肠不适、恶心、食欲不振，腹痛和腹泻，大剂量应用l～2月内可出现肝损害和胆汁郁积性黄；

过敏反应：皮疹，药热，皮肤红斑等；

低血糖反应：常因药物过量所致，尤以氯磺丙脲和格列本脲为多见，老人和肝肾功能不良者较易发生；

其他：中枢神经系统，如嗜睡、眩晕、共济失调。

血液系统，粒细胞减少等。

;[药物相互作用]

磺酰脲类药物有较高的血浆蛋白结合率，因此与保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等会发生血浆蛋白竞争结合，使游离药物浓度上升而引起低血糖反应。此外，糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药和氯丙嗪可降低磺酰脲类药物的降血糖作用。

;双胍类

甲福明(甲双胍)、苯乙双胍(苯乙福明)。

[药理作用及机制]

对糖尿病病人有降糖作用，正常人无降糖作用。

机制：增加外周组织对葡萄糖的摄取

抑制肝糖原异生

抑制胃肠道吸收葡萄糖

增加胰岛素与受体的结合能力

降低血浆高血糖素水平

;[临床应用]

适用于肥胖和单用饮食控制无效者，可以与胰岛素合用，治疗I型糖尿病患者；

对胰岛素耐受的病人，如不宜用磺酰脲类，可用双胍类，也可和第二代磺酰脲类合用治疗对胰岛素耐受的患者。

[不良反应及注意事项]

厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻，金属味。

乳酸血症，苯乙双胍发生率多。

严重肝肾功能不全，严重心脏血管疾病及重度感染的病者，不宜用双胍类药物。

;糖尿病的其他用药

α-葡萄糖苷酶抑制剂

阿卡波糖(拜糖平)

放线菌培养液分离而得的