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巨噬细胞与急性胰腺炎后胰腺组织修复与再生关系研究进展2026

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目录

CONTENTS

###一、巨噬细胞的起源和分类

###二、巨噬细胞介导AP后胰腺外分泌功能修复

###三、巨噬细胞参与AP后胰腺内分泌功能修复

###四、总结与展望

###一、巨噬细胞的起源和分类

巨噬细胞起源于单核细胞，具有吞噬和清除受损衰老的细胞、病原体及分泌多种细胞因子的功能。

M1型巨噬细胞在促炎因子刺激下产生并释放大量促炎因子，诱导炎症反应；M2型则受抑炎因子调节，促进组织修复和纤维化。

巨噬细胞具有极化能力，可在不同条件下转变为M1或M2型，这一特性在调控炎症和组织修复中起关键作用。

巨噬细胞的起源和分类

M1型和M2型巨噬细胞

巨噬细胞表型可塑性

巨噬细胞分类

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巨噬细胞极化

巨噬细胞极化与炎症反应调控

巨噬细胞可极化为M1型和M2型，分别促进炎症和组织修复。M1型释放促炎因子如TNF-α，而M2型分泌抑炎因子IL-10等，影响AP后的炎症进程。

IL-4诱导的M2型巨噬细胞极化

IL-4通过激活IL-4Rα促进M2型巨噬细胞极化，有助于限制ADM形成，加速胰腺由炎症向修复状态的转换，是AP后胰腺组织修复的关键因素。

TLR3在巨噬细胞极化中的作用

Toll受体3（TLR3）通过髓系细胞表达调控巨噬细胞的清除，抑制ADM过度形成，促进AP后的胰腺组织再生，为胰腺损伤后的治疗提供了潜在的免疫调节靶点。

###二、巨噬细胞介导AP后胰腺外分泌功能修复

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IL-4通过与IL-4Rα结合，激活STAT6信号通路，促进M2型巨噬细胞的极化，从而参与胰腺组织的修复和再生。

M2型巨噬细胞通过分泌抑炎因子如IL-10等，抑制ADM的形成，有助于胰腺由炎症状态向修复状态的转换。

研究表明，缺乏IL-4Rα的小鼠在AP后表现出更多的ADM，说明IL-4/IL-4Rα轴在限制ADM形成程度上起着重要作用。

IL-4/IL-4Rα轴在M2型巨噬细胞极化中的作用

M2型巨噬细胞对ADM的调控作用

IL-4缺乏对ADM的影响

IL-4诱导M2型巨噬细胞极化

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Toll受体3在巨噬细胞中的表达

TLR3激活与巨噬细胞凋亡

TLR3对胰腺再生的影响

Toll受体3仅在髓系细胞中表达，通过调控巨噬细胞的清除限制炎症反应。

TLR3激动剂诱导骨髓来源巨噬细胞发生剂量依赖性的细胞死亡，依赖于caspase-8的激活。

敲除TLR3的小鼠AP后ADM结构持续存在，表明TLR3通过调控巨噬细胞促进胰腺组织再生。

Toll受体3和巨噬细胞共同作用

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NF-κB激活与ADM启动

导管标志物表达变化

ADM持续化的风险

AP时，TNF-α与RANTES刺激胰腺巨噬细胞NF-κB激活，通过经典途径迅速激活NF-κB-p50/p65复合体，促进腺泡细胞去分化转变为导管样可塑性。

在NF-κB表达时，导管标志物CK19和Pdx1表达增加，Mist-1因子下调，驱动腺泡细胞去分化转变为导管样可塑性，完成组织缺损的修复。

NF-κB-p50依赖性ADM具有双向调控属性，当存在KRAS等致癌基因突变时，信号轴可能因ADM持续化而保留携带突变的导管样细胞，形成PanIN，进一步发展为PDAC。

NF-κB诱导ADM参与修复

###三、巨噬细胞参与AP后胰腺内分泌功能修复

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Notch通路抑制促进β细胞复制

Notch信号通路在AP后被持续激活，直接抑制胰岛β细胞的复制和再生能力。

Notch信号通路的激活与β细胞复制抑制

通过药物阻断Notch通路，可以有效逆转AP小鼠模型中的葡萄糖代谢受损情况。

阻断Notch通路改善葡萄糖代谢稳态

高血糖条件下，巨噬细胞极化为M1型，进一步促进Notch信号通路的上调。

高糖微环境对Notch活性的影响

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抑制巨噬细胞分泌IL-6改善胰岛素抵抗

巨噬细胞在急性胰腺炎（AP）过程中，通过分泌大量促炎因子IL-6，加剧了胰岛素抵抗。

巨噬细胞与IL-6的关系

IL-6能够抑制胰岛素受体和胰岛素受体底物-1的酪氨酸磷酸化，导致外周胰岛素抵抗。

IL-6对胰岛素信号的影响

选择性抑制M1型巨噬细胞或阻断其分泌IL-6，有望逆转胰岛素信号障碍，改善胰岛内分泌功能。

抑制M1型巨噬细胞的策略

###四、总结与展望

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巨噬细胞的双刃剑效应

ADM在胰腺炎后启动组织修复，但若炎症持续存在，则可导致慢性胰腺炎和PDAC的发生。

ADM的双刃剑效应

IL-4、IL-13等辅助性T细胞因子诱导巨噬细胞向M2型极化，虽然有助于免疫抑制，但也促进胰腺纤维化进展。

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