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大环内酯类耐药性：重塑猪链球菌生存与致病格局的关键因素

一、引言

1.1研究背景与意义

猪链球菌（Streptococcussuis）作为一种重要的人畜共患病原体，在全球范围内对养猪业造成了重大的经济损失。它能够引发猪的多种疾病，包括败血症、脑膜炎、关节炎和心内膜炎等，严重影响猪的健康和生长性能，导致养殖成本增加、生产效益下降。同时，人通过与感染猪或其制品的密切接触，也可能感染猪链球菌，引发严重的临床症状，如脑膜炎、败血症，甚至导致死亡，对公共卫生安全构成威胁。例如，2023年1月至9月，泰国发现猪链球菌感染病例436例，其中死亡9例；广东东莞的付先生因处理生猪肉时手上有伤口而感染猪链球菌，出现反复呕吐、腹泻等症状，被紧急送往ICU。

在猪链球菌病的防治中，大环内酯类药物由于其对革兰阳性球菌和支原体具有广谱抗菌活性、毒副作用小且价格低廉等优点，在兽医临床上被广泛应用，如红霉素、泰乐菌素等。然而，随着这类药物的大量使用，猪链球菌对大环内酯类药物的耐药问题日益严重。国内外众多研究表明，猪链球菌对大环内酯类的耐药率普遍达50%以上。例如，1998-2003年从江苏、上海、杭州等地分离的猪源链球菌及德国、丹麦株的药敏试验显示，猪链球菌对红霉素、罗红霉素、泰乐菌素及替米考星的耐药率分别达72.5%、67.5%、72.5%和62.5%；2000-2001年长春地区分离的猪链球菌对红霉素和阿奇霉素耐药率均为86%。河南农业大学的研究更是发现，猪链球菌对大环内酯类抗生素耐药率高达98.1%。

细菌耐药性的产生和传播是一个复杂的过程，耐药菌不仅会降低抗生素的治疗效果，还可能改变细菌的生物学特性，包括其适应性。了解大环内酯类耐药性对猪链球菌适应性的影响，对于深入认识猪链球菌的耐药机制、评估耐药菌的传播风险以及制定有效的防控策略具有重要意义。一方面，若耐药性增强了猪链球菌的适应性，那么耐药菌在环境中的存活和传播能力将增强，使得猪链球菌病的防控难度加大；另一方面，如果耐药性导致猪链球菌适应性下降，那么在合理使用抗生素的情况下，有可能减少耐药菌的传播，从而为防控猪链球菌病提供新的思路和方法。因此，开展大环内酯类耐药性对猪链球菌适应性影响的研究迫在眉睫，这将为养猪业的健康发展和公共卫生安全提供有力的理论支持和实践指导。

1.2国内外研究现状

在过去的几十年中，国内外学者针对猪链球菌的耐药性，尤其是大环内酯类耐药性展开了广泛而深入的研究。这些研究对于揭示猪链球菌耐药的本质、传播规律以及防控策略的制定提供了重要的理论依据。

在耐药性状况方面，国内外的研究一致表明猪链球菌对大环内酯类药物的耐药现象极为普遍，耐药率通常在50%以上。国内河南农业大学的研究人员从河南等7省份不同猪场采集疑似猪链球菌患病猪的病料，分离鉴定出165株猪链球菌，药敏试验显示其对大环内酯类抗生素耐药率高达98.1%，对红霉素、泰乐菌素、替米考星耐药率分别达96.9%、95.1%、94.5%。国外如西班牙的研究人员对151株分离自该国的猪链球菌进行药敏试验，发现超过87%的分离株对大环内酯类和林可酰胺类药物耐药。

在耐药机制的探索上，目前已知猪链球菌对大环内酯类的耐药主要通过两种机制实现。一是由erm基因编码的核糖体甲基化酶介导，使23SrRNA甲基化，降低大环内酯类药物与核糖体的亲和力，其中ermB基因最为常见，如国内蔡田等人对165株猪链球菌的耐药基因检测发现ermB检出率最高，为81.8%。二是由mefA、mefE及msrD等基因介导的外排泵机制，将药物排出菌体外，不过携带这类基因的耐药菌株相对少见。

在耐药性对猪链球菌生物学特性影响的研究中，部分研究发现耐药性可能会影响猪链球菌的生长特性。例如，有研究表明耐药菌株在无药物压力环境下，其生长速度可能会与敏感菌株存在差异，这可能与耐药基因的表达消耗细菌能量有关。在生物被膜形成能力方面，一些研究指出大环内酯类耐药猪链球菌的生物被膜形成能力增强，这可能有助于细菌在宿主体内的定植和逃避宿主免疫系统的清除。在毒力方面，目前的研究结果存在争议，有的研究认为耐药菌株的毒力有所下降，可能是因为耐药机制的存在影响了细菌毒力相关基因的表达；而有的研究则发现耐药菌株的毒力与敏感菌株无明显差异。

尽管已有众多研究，但目前仍存在一些空白与不足。一方面，对于大环内酯类耐药性对猪链球菌适应性影响的综合评估尚不完善，大多数研究仅聚焦于某一个或几个生物学特性的变化，缺乏对其在不同环境条件下，如不同宿主、不同营养条件等适应性变化的全面研究。另一方面，耐药性与猪链球菌进化关系的研究还相对较少，尚不清楚耐药基因的获得和传播如何推动猪链球菌