紫杉类抗肿瘤药物特点及临床合理应用.pptxVIP

王毅刚陕西省核工业二一五医院药剂科紫杉类药物简介

1.紫杉类药物概况紫衫类药物2.具体品种及特点3.经典临床研究

紫杉醇（PTX）20世纪60年代末由美国Wani从太平洋短叶紫杉的树皮中提取，1992FDA批准上市。英文名：Paclitaxel分子式：C47H51NO4水溶性：0.7mg/ml稳定性：pH4～8稳定；pH4较稳定；pH8易分解；在特定条件下紫杉醇可被氧化，但极难还原。/wiki/Paclitaxel

紫杉醇研发过程年代进展1958NCI开始大规模植物药研发筛选1967发现紫杉醇抗癌活性1968从红豆杉中分离出紫杉醇1971完成结构鉴定1979发表作用机制1983临床Ⅰ试验1985临床II期1991临床III期1992FDA批准上市RameshPanchagnula,InternationalJournalofPharmaceutics.1998(172)1-15.nationalcancerinstitute（NCI））

多西他赛（TXT）尤启东主编.药物化学.人民卫生出版社.2013年7版：286-288

紫杉类药物国内市场供应现状品种剂型进口国产紫杉醇原料药619紫杉醇注射液570注射用紫杉醇脂质体01注射用紫杉醇（白蛋白结合型）10多西他赛原料药019多西他赛注射液933/datasearch1.紫杉醇类具体品种及特点2.多西他赛该部分内容主要参考药品说明书

剂型综合评价适应症用法用量药代动力学不良反应紫杉醇类

紫杉醇类项目紫杉醇注射液注射用紫杉醇脂质体白蛋白结合型紫杉醇剂型注射液脂质体（中国特色）粉针剂辅料聚氧乙烯代蓖麻油、无水乙醇、枸橼酸卵磷脂、胆固醇、苏氨酸、葡萄糖白蛋白

紫杉醇类项目紫杉醇注射液注射用紫杉醇脂质体白蛋白结合型紫杉醇适应症进展期卵巢癌的一线和后继治疗。淋巴结阳性的乳腺癌患者在含阿霉素标准方案联合化疗后的辅助治疗。转移性乳腺癌联合化疗失败或者辅助化疗6个月内复发的乳腺癌患者。非小细胞肺癌患者的一线治疗。艾滋病（AIDS）相关性卡波氏肉瘤（Kaposi’ssarcoma）的二线治疗。胃癌本品可用于卵巢癌的一线化疗及以后卵巢转移性癌的治疗、作为一线化疗，本品也可以与顺铂联合应用。本品也可用于曾用过含阿霉素标准化疗的乳腺癌患者的后续治疗或复发患者的治疗。本品可与顺铂联合用于不能手术或放疗的非小细胞肺癌患者的一线化疗。适用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌。除非有临床禁忌症，既往化疗中应包括一种蒽环类抗癌药。NCCN推荐白蛋白结合型紫杉醇可以用于：转移性乳腺癌，非小细胞肺癌，卵巢癌和胰腺癌

中华医学会临床诊疗指南.肿瘤学分册胃癌的全身化疗方案包括PFC等方案。PFC：紫杉醇175mg/m2iV3hD1先用；氟尿嘧啶750mg/m2CiV（连续静滴）d1-d5q3w张波，郑志华，李大魁主编.超说明书用药参考，人民卫生出版社2013.7:417-422

紫杉醇类项目紫杉醇注射液注射用紫杉醇脂质体白蛋白结合型紫杉醇用法用量135mg-175mg/m2，静滴时间3h应该将本品稀释于0.9%氯化钠注射液，或于5%葡萄糖注射液，或于5%葡萄糖加0.9%氯化钠注射液或于5%葡萄糖林格氏液中，加至最后浓度为0.3～1.2mg/mL。135-175mg/m2，使用前先向瓶内加入10ml?5%葡萄糖溶液，置专用振荡器上振摇5分钟，待完全溶解后，注入250-500ml?5%葡萄糖溶液中，采用符合国家标准的一次性输液器静脉滴注3小时。对联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后复发的乳腺癌患者，建议使用剂量260mg/m2，静脉滴注30分钟，每3周给药一次。20ml0.9%氯化钠注射液溶解；最终配成配置成5mg/ml溶液

紫杉醇浓度为什么0.3-1.2mg/ml？1.紫杉醇在该浓度范围内可保持稳定至少24小时；[1]2.浓度过低可能会引起助溶剂助溶能力下降，过高可能会使不良反应增加；3.助溶剂聚氧乙烯代蓖麻油性质决定[2]。1.WaughWN,TrisselLA,StellaVJ.Stability,compatibility,andplasticizerextractionoftaxol(NSC-125973)injectiondilute