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2026年生物医药研发人员面试题及实验设计答案

一、选择题（共5题，每题2分，共10分）

1.题干：在抗体药物研发过程中，用于筛选高亲和力抗体的关键技术是？

A.体外酶联免疫吸附实验（ELISA）

B.基因测序技术

C.流式细胞术分选

D.体内药效模型验证

答案：A

解析：ELISA是筛选抗体亲和力的常用方法，通过检测抗体与抗原的结合强度，筛选高亲和力候选抗体。基因测序用于基因编辑或表达分析，流式细胞术用于细胞分选，体内模型用于药效验证。

2.题干：以下哪种技术最适合用于分析药物在脑脊液中的渗透性？

A.高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）

B.磁共振波谱（MRS）

C.跨血脑屏障（BBB）转运模型

D.药物代谢动力学（DMPK）模拟

答案：C

解析：分析药物跨血脑屏障渗透性需采用BBB转运模型，通过体外或体内实验评估药物的脑部穿透能力。HPLC-MS用于药物检测，MRS用于代谢分析，DMPK模拟用于整体药代动力学分析。

3.题干：在mRNA疫苗研发中，常用的递送载体是？

A.脂质纳米颗粒（LNPs）

B.外泌体

C.病毒载体

D.聚乙二醇（PEG）修饰的聚合物

答案：A

解析：LNPs是目前mRNA疫苗的主流递送载体，如辉瑞/BioNTech的COVID-19疫苗即采用此技术。外泌体和病毒载体也有应用，但PEG修饰多用于药物稳定性增强。

4.题干：中国创新药研发中，哪种临床试验注册平台是强制性的？

A.ClinicalTrials.gov

B.中国临床试验注册中心（CCTR）

C.EUClinicalTrialsRegister

D.WHOICTRP

答案：B

解析：根据中国国家药品监督管理局（NMPA）要求，所有在中国开展的临床试验必须在中国临床试验注册中心（CCTR）注册，其他平台为国际通用。

5.题干：以下哪种生物标志物常用于预测免疫检查点抑制剂的疗效？

A.PD-L1表达水平

B.疲劳相关蛋白

C.肿瘤突变负荷（TMB）

D.基因组纯合性

答案：A

解析：PD-L1表达是免疫检查点抑制剂疗效的重要预测指标，TMB和基因组纯合性也有关联，但疲劳相关蛋白较少用于临床预测。

二、简答题（共3题，每题5分，共15分）

1.题干：简述抗体药物偶联物（ADC）的研发流程中的关键质量控制点。

答案：

-偶联效率（CE）：确保抗体与药物分子的连接比例符合药典标准（如≥90%）。

-药物载荷：控制ADC分子中药物分子的数量，影响药效和安全性。

-稳定性测试：包括体内外降解实验，确保ADC在储存和输注过程中的稳定性。

-宿主细胞蛋白（HCP）残留：限制生产工艺中残留的HCP水平，避免免疫原性风险。

-纯度分析：通过高效液相色谱（HPLC）或超高效液相色谱（UHPLC）评估ADC的纯度。

2.题干：在中国开展临床试验时，需要特别注意哪些法规要求？

答案：

-伦理审查：所有临床试验需通过机构伦理委员会（IRB）批准。

-数据真实性：确保病例报告表（CRF）数据的完整性和准确性。

-本土化适应症：部分适应症需结合中国疾病谱特点进行注册。

-本土生物等效性（BE）研究：仿制药需提交BE试验以支持上市。

-临床试验数据核查：需配合NMPA的核查要求，包括现场核查或电子核查。

3.题干：mRNA疫苗递送载体（如LNPs）的设计要点有哪些？

答案：

-脂质组成优化：包括主脂质（如DSP）、辅助脂质（如胆固醇）和辅助蛋白（如TAT或四叶草结构）的比例。

-粒径和表面电荷：控制LNPs粒径（100-200nm）和表面电荷，提高细胞摄取效率。

-免疫原性抑制：通过修饰（如PEG化）降低载体的免疫原性，减少副作用。

-储存稳定性：优化配方以支持冻干或液态储存，确保长期稳定性。

三、实验设计题（共2题，每题10分，共20分）

1.题干：设计一项实验验证新型小分子抑制剂对肿瘤细胞凋亡的体外作用机制。

答案：

-实验分组：

-对照组：肿瘤细胞+培养基

-阳性组：肿瘤细胞+已知凋亡抑制剂（如顺铂）

-实验组：肿瘤细胞+新型抑制剂（梯度浓度：0.1,1,10μM）

-检测指标：

-凋亡检测：通过流式细胞术（AnnexinV/PI染色）或WesternBlot（Caspase-3/8活性检测）。

-机制验证：WesternBlot检测凋亡通路蛋白（如Bcl-2,Bax,p53）。

-细胞活力：MTT法评估抑制剂的细胞毒性。

-数据统计分析：ANOVA分析各组差异，P0.05为统计学意义。

2.题干：设计一项体内实验评估候选药物在脑部疾病模型中的药效。

答案：

-动物模型：选择阿尔茨海默病