CN114478456A 一种大麻黄酮类化合物的制备方法 （德义制药有限公司）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN114478456A(43)申请公布日2022.05.13

(21)申请号202011262162.4

(22)申请日2020.11.12

(71)申请人德义制药有限公司

地址650000云南省昆明市西山区昆明宏

盛达月星商业中心1-2幢2幢单元9层

916室

(72)发明人罗军禄牟洪涛杜业松谭昕王曙宾张平平蓝蓝

(74)专利代理机构北京领科知识产权代理事务所(特殊普通合伙)11690

专利代理师张丹

(51)Int.CI.

C07D311/30(2006.01)

权利要求书3页说明书9页

(54)发明名称

一种大麻黄酮类化合物的制备方法

(57)摘要

CN114478456A本发明公开了一种大麻黄酮类化合物的制备方法，此制备方法具有原料价廉易得、反应步骤少、生产周期短、操作简便等优点。该方法包括：先将4-羟基-3-甲氧基苯乙酮和碳酸二乙酯(DEC)在碱性条件下缩合得到4-羟基-3-甲氧基苯甲酰乙酸乙酯；再将1,3,5-三羟基苯与香叶醇反应得到(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)苯-1,3,5-三酚；最后将4-羟基-3-甲氧基苯甲酰乙酸乙酯和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)苯-1,3,5-三酚在高温下缩合生成大麻黄酮A和/或大麻黄酮C,

CN114478456A

CN114478456A权利要求书1/3

CN114478456A

2

1.一种大麻黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括：

将和碳酸二乙酯在碱性条件下缩

将和碳酸二

将

将

和醇类化合物(R?-OH)反应得到

反应得到大麻黄酮类化合物；

所述大麻黄酮类化合物的结构为通式I:

R?、R?、R?、R?、Rg独立地选自：H、C1-14烷基、C3-14烯基、羟基、C1-5烷氧基、羧基、氨基、卤素；R?、R?独立地选自：H、C1-14烷基、C3-14烯基、羟基、C1-5烷氧基、羧基、卤素；

R?、R?独立地选自：H、C1-14烷基、C?-14烯基、C1-5烷氧基；

优选地，R?为羟基；优选地，R4为羟基；优选地，R?为羟基；优选地，R?为甲氧基；优选地，R?为香叶基；优选地，R?为H;优选地，R?为H;优选地，Rg为H;优选地，R?为香叶基。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括：

将和碳酸二乙酯在碱性条件下缩合得到

将

和醇类化合物(R?-OH)反应得到

将反应得到大麻黄酮类化合物；

CN114478456A权利要求书2/3页

3

所述大麻黄酮类化合物的结构为通式Ⅱ:

R?、R?、Rg独立地选自：H、C1-14烷基、C?-14烯基、羟基、C1-5烷氧基、羧基、氨基、卤素；

R?、R?独立地选自：H、C1-14烷基、C?-14烯基、C1-5烷氧基；

优选地，R?为香叶基；优选地，R?为H;优选地，R?为H;优选地，R?为H;优选地，R?为香叶基。

3.根据权利要求1-2任一项所述的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括：

步骤(1):将4-羟基-3-甲氧基苯乙酮和碳酸二乙酯在碱性条件下缩合得到4-羟基-3-甲氧基苯甲酰乙酸乙酯；

步骤(2):将1,3,5-三羟基苯和香叶醇发生C烷基化反应得到(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)苯-1,3,5-三酚；

步骤(3):将4-羟基-3-甲氧基苯甲酰乙酸乙酯和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)苯-1,3,5-三酚在高温下缩合生成大麻黄酮A和/或大麻黄酮C。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)