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研究报告

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2025年预防抗肿瘤药物所致恶心呕吐药物临床试验设计指导原则(试行)

一、总则

1.1目的与依据

(1)本指导原则旨在规范2025年预防抗肿瘤药物所致恶心呕吐药物的临床试验设计，确保临床试验的科学性、严谨性和可操作性。随着肿瘤治疗领域的快速发展，抗肿瘤药物的应用越来越广泛，然而，这些药物在治疗过程中常常伴随恶心呕吐等不良反应，严重影响了患者的生活质量和治疗效果。据统计，约70%的肿瘤患者在接受化疗时会经历恶心呕吐，其中约50%的患者症状严重，需要采取预防措施。因此，开发有效的预防恶心呕吐的药物对于提高患者的生活质量具有重要意义。

(2)本指导原则的依据主要包括国内外相关法律法规、指南和标准，以及近年来肿瘤治疗领域的研究成果。例如，世界卫生组织（WHO）发布的《癌症治疗指南》中明确指出，预防恶心呕吐是癌症治疗的重要组成部分。此外，美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）等监管机构也制定了相应的临床试验指导原则，为预防恶心呕吐药物的临床试验提供了重要参考。同时，国内外多个大型临床试验，如化疗药物诱导恶心呕吐预防的研究（CTRIE）和预防化疗引起的恶心呕吐的国际多中心研究（EORTC30951）等，为预防恶心呕吐药物的研发提供了大量科学依据。

(3)本指导原则的制定还结合了我国实际情况，充分考虑了我国肿瘤患者数量庞大、地域差异和医疗资源分布不均等因素。我国每年新发肿瘤病例约400万，其中约50%的患者需要接受化疗。然而，由于医疗资源有限，许多患者无法及时接受有效的恶心呕吐预防治疗。因此，本指导原则的制定旨在提高我国预防恶心呕吐药物临床试验的质量，推动我国肿瘤治疗领域的发展，为广大肿瘤患者提供更加优质、高效的治疗方案。

1.2适用范围

(1)本指导原则适用于我国境内开展预防抗肿瘤药物所致恶心呕吐药物的临床试验，包括新药临床试验和上市后药品再评价临床试验。这些试验旨在评估预防恶心呕吐药物的安全性和有效性，适用于不同类型的抗肿瘤治疗，如化疗、靶向治疗和免疫治疗等。

(2)本指导原则适用于所有涉及预防恶心呕吐药物的随机对照试验、非随机对照试验、开放标签试验和队列研究等。无论研究设计为何，均需遵循本指导原则中的相关规定，确保研究的科学性和严谨性。

(3)本指导原则适用于不同类型的受试者，包括健康志愿者和肿瘤患者。对于肿瘤患者，本指导原则适用于各种肿瘤类型，包括但不限于肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌等。此外，本指导原则也适用于不同年龄、性别和种族的受试者。

1.3定义

(1)预防抗肿瘤药物所致恶心呕吐药物是指在抗肿瘤治疗过程中，为减少或防止恶心呕吐发生而使用的药物。根据美国国家癌症研究所（NCI）的数据，恶心呕吐是化疗最常见的不良反应之一，发生率高达70%-100%。例如，在一线化疗方案中，约50%的患者会出现恶心呕吐症状，其中约30%的患者症状严重，影响日常生活。

(2)恶心呕吐的定义包括两种类型：急性恶心呕吐和迟发性恶心呕吐。急性恶心呕吐通常发生在化疗后的24小时内，而迟发性恶心呕吐则可能持续数天至数周。预防恶心呕吐药物的作用机制主要包括阻断神经递质多巴胺的受体、抑制中枢神经系统的呕吐中枢以及增强胃肠道动力等。例如，5-HT3受体拮抗剂奥丹司琼是目前应用最广泛的预防恶心呕吐药物，可有效减少化疗引起的急性恶心呕吐。

(3)抗肿瘤药物所致恶心呕吐的严重程度可划分为四个等级：轻度、中度、重度和极重度。根据世界卫生组织（WHO）的分级标准，轻度恶心呕吐患者可自行处理，中度恶心呕吐患者需药物治疗，重度恶心呕吐患者需住院治疗，而极重度恶心呕吐患者可能危及生命。预防恶心呕吐药物的选择应根据患者的具体情况和恶心呕吐的严重程度进行个体化治疗。例如，对于化疗引起的急性恶心呕吐，临床医生会根据患者的病情和药物说明书推荐使用奥丹司琼等预防药物。

二、研究设计原则

2.1研究类型

(1)预防抗肿瘤药物所致恶心呕吐药物的临床试验研究类型主要包括随机对照试验（RCT）、非随机对照试验、队列研究和回顾性研究等。其中，随机对照试验是评价药物安全性和有效性最可靠的试验设计，其核心在于通过随机分配，使两组受试者接受不同干预措施，以排除其他混杂因素的影响。据统计，全球约75%的新药研发均采用随机对照试验设计。

(2)例如，在一项评估奥丹司琼预防化疗引起的恶心呕吐的大型多中心临床试验中，研究人员将受试者随机分为奥丹司琼组和安慰剂组，结果显示，奥丹司琼组患者的恶心呕吐发生率显著低于安慰剂组，证明了其有效性。此外，非随机对照试验也可用于初步评估药物效果，但由于缺乏随机性，其结果可能存在偏倚。

(3)队列研究和回顾性研究则常用于探索药物与恶心呕吐之间的关联性。例如，在一项针对长期接受化疗的肿