CN114555548A 用于生产大麻素和大麻素酸的方法 （贝索制药有限责任公司）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN114555548A(43)申请公布日2022.05.27

(21)申请号202080070148.6

(22)申请日2020.10.07

(30)优先权数据

62/912,1312019.10.08US

(85)PCT国际申请进入国家阶段日

2022.04.06

(86)PCT国际申请的申请数据

PCT/US2020/0545252020.10.07

(87)PCT国际申请的公布数据

WO2021/071908EN2021.04.15

(71)申请人贝索制药有限责任公司地址美国马萨诸塞州

(72)发明人巴里·A·伯科威茨安东尼·G·巴雷特丹尼尔·埃利奥特

(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司11227

专利代理师张福誉刘振佳

(51)Int.CI.

CO7C29/80(2006.01)

CO7C37/01(2006.01)

CO7C37/74(2006.01)

权利要求书7页说明书18页

(54)发明名称(例如，CBG被CBGV污染)的情况下获得。用于生产大麻素和大麻素酸的方法

(57)摘要

本发明涉及使用烯丙重排和芳构化的级联

序列由简单廉价的起始材料制备多种已知和新型大麻素5包括大麻萜酚(CBG,1)、大麻萜酚酸(CBGA,2)、次大麻萜酚(CBGV,3)、次大麻萜酚酸(CBGVA,4)以及其他天然存在的单环大麻素和其他类似物的方法。具有系列5的新型大麻素也作为本发明的一部分被要求保护。

些合成大麻素

5

CN114555548A与从大麻中分离出或由缩合反应诸如取代的间苯二酚与单萜的反应合成的少量大麻素不同，更容易以高纯度获得。特别地，这些大麻素，包括但不限于大麻萜酚(CBG,1)、大麻萜酚酸(CBGA,2)、次大麻萜酚(CBGV,3)和次大麻萜酚酸(CBGVA,4),在不存在包含

CN114555548A

CN114555548A权利要求书1/7页

2

1.一种用于制备具有式5的产物化合物的方法：

5

其中：

R?选自由以下项组成的组：H、CO?H及其药用盐、CO?R、CONHR和CONR′R?;

R选自由以下项组成的组：H、C?至C?烷基、线性或支化C?至C??烷基和双支化C?至C??烷基，其在每种情况下任选地被一个或两个羟基基团取代或任选地被一个或多个氟基团取代；或选自由以下项组成的组：(CH?)。C?至C?环烷基、(CH?)-OR“和任选地被C?至C?烷基取代的C?至C?环烷基；

o为0至6的整数；

p为1至6的整数；

R°选自由以下项组成的组：C?至C?烷基、(CH?)。-C?至C?环烷基、烯丙基、苄基、取代的苄基和2-苯乙基；

q为0至6的整数；

R选自由以下项组成的组：C?至C?烷基、(CH?)-C?至C?环烷基、烯丙基、苄基、取代的苄基和2-苯乙基；并且R选自由以下项组成的组：C?至C?烷基、(CH?)-C?至C?环烷基、烯丙基、苄基、取代的苄基和2-苯乙基；或者NRR选自由以下项组成的组：氮杂环丁烷基、吡咯烷基、吗啉基和哌啶基，其各自任选地被一个或两个羟基基团或羟甲基基团取代，例外的是对于吗啉，所述羟基基团不得在带有杂环氮或杂环氧的碳上；

R为C?至C?烷基或(CH?)-C?至C?环烷基；

每个r为独立地选自0至6的整数；

Ra和Rβ独立地为C?至C?烷基或任选地取代的芳基，或者Ra和Rβ结合为(CH?),其中s为4、5或6,

所述方法包括以下步骤：

提供具有式6的第一中间体：

6

其中Ra和RB独立地为C?至C?烷基或任选地取代的芳基，或者Ra和Rβ结合为(CH?)s,其中s为4、5或6;

将所述具有式6的第一中间体用以下进行处理：亲电酰化试剂RBCOZ,其中R1或R2中的任意一个或多个羟基基团在第一碱8的存在下以及在第一路易斯酸9的存在下得到保护；钯催化剂10与任选的另外的配体11;以及二氧化硅或替代性的等效固体试剂或第二碱12及随后的布朗斯特酸或第二路易斯酸13或单独的碱；并且进行任选的脱保护，以提供第二中间体

CN114555548A权利要