CN114409712B 一种含大麻二酚Pt(Ⅳ)配合物及其制备方法和应用 （昆明理工大学）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利

(10)授权公告号CN114409712B

(45)授权公告日2024.01.30

(21)申请号202210200809.3

(22)申请日2022.03.02

(65)同一申请的已公布的文献号申请公布号CN114409712A

(43)申请公布日2022.04.29

(73)专利权人昆明理工大学

地址650093云南省昆明市五华区学府路

253号

(72)发明人高传柱谌丽华赵盼杨波廖霞俐杨靖

(74)专利代理机构昆明同聚专利代理有限公司53214

专利代理师苏芸芸

(51)Int.CI.

CO7F15/00(2006.01)

A61P35/00(2006.01)

(56)对比文件

CN105622674A,2016.06.01CN110128482A,2019.08.16

CN110183494A,2019.08.30CN112111025A,2020.12.22

审查员张洁

权利要求书2页说明书7页

(54)发明名称

一种含大麻二酚Pt(IV)配合物及其制备方法和应用

(57)摘要

本发明公开了一类结构式如式Ia、式Ib、式Ⅱa或式Ⅱb所示的含大麻二酚Pt(IV)配合物：

式nO

本发明化合物保留了传统顺铂类药物的氨配体 和离去基团，在轴向位置一端引入大麻二酚活性 分子，另一端引入不同轴向基团，从而改善配合 物的氧化还原电位、还原速率、亲脂性和细胞毒 性；将其应用于人结肠癌细胞(SW480)、人肺癌细 胞(A549)、人乳腺癌细胞(MCF-7)、人肝癌细胞二(HepG2)等肿瘤细胞中，实验结果显示这类型化 合物具有比传统顺铂类药物更好的体外抗肿瘤活性，大麻二酚活性分子的引入具有抗肿瘤协同

作用，且大大降低了传统顺铂类药物的毒副作用，在抗肿瘤研究与应用上有优良的前景。

CN114409712B权利要求书1/2页

2

1.结构式如式Ia、式Ib所示的含大麻二酚Pt(IV)配合物：

;其中，Z选自NHR?选自卤素离子；

;L?选自OH、Cl。

2.权利要求1所述的含大麻二酚Pt(IV)配合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：

将轴向分别含一个羟基一个氯的Pt(IV)前体溶于DMSO中，在50～60℃、搅拌条件下加入缩合剂TBTU和三乙胺，随后加入羧酸衍生化大麻二酚避光反应6～8h,用二氯甲烷和纯化水萃取3～4次后，收集有机相减压蒸馏，再经柱层析纯化、浓缩干燥后制得含一个氯和单取代大麻二酚Pt(IV)配合物；

其中含一个羟基一个氯的Pt(IV)前体选自;或者将羧酸衍生化大麻二酚溶于DMF中，加入N-羟基琥珀酰亚胺和碳化二亚胺盐酸盐，在50℃下搅拌反应3~4h后，经减压蒸馏、柱层析以及浓缩干燥后制得大麻二酚琥珀酰亚胺酯衍生物；将大麻二酚琥珀酰亚胺酯衍生物与含有两个轴向羟基的Pt(IV)前体溶于DMSO中，50～60℃下搅拌避光反应6～8h,用乙酸乙酯和纯化水萃取3～4次后收集有机相减压蒸馏，再经柱层析纯化、浓缩干燥后制得含一个羟基和单取代大麻二酚Pt(IV)配合物；将含一个羟基和单取代大麻二酚Pt(IV)配合物溶于DMSO中，加入酸酐后在40～50℃避光搅拌3～4h,用乙酸乙酯和纯化水萃取3～4次后收集有机相减压蒸馏，粗品经柱层析纯化、浓缩干燥后制得L?为OH或C1以外的含大麻二酚Pt(IV)配合物；

其中含有两个轴向羟基的Pt(IV)前体选自

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：羧酸衍生化大麻二酚与N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔量比为1:1～3,羧酸衍生化大麻二酚与碳化二亚胺盐酸盐的摩尔比为1:1～3。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：含一个羟基一个氯的Pt(IV)前体与羧酸衍生化大麻二酚的摩尔比为1:1～2。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：含有两个轴向羟基的Pt(IV)前体与大麻二酚琥珀酰亚胺酯衍生物的摩尔比为1:1～3,含一个羟基和单取代大麻二酚Pt(IV)配合物与酸酐的摩尔比为1:1～2。

3

CN114409712B权利要求书2/2页

6.权利要求1所述的含大麻二酚Pt(IV)配合物在制备抗肿瘤药物中的应用；所述肿瘤选自肝癌、肺腺癌、乳腺癌、结肠癌、卵巢癌。

CN11440971