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上海交通大学学报（医学版）

Vol.44No.6Jun.2024755

JOURNALOFSHANGHAIJIAOTONGUNIVERSITY(MEDICALSCIENCE)

论著·循证医学

两样本孟德尔随机化法分析1型糖尿病对结直肠癌的影响

俞洋，孟丹，仇奕文，袁见，朱莹杰

上海中医药大学附属龙华医院肿瘤一科，上海200032

［摘要］目的·利用孟德尔随机化法（Mendelianrandomization，MR）研究1型糖尿病与结直肠癌间潜在的因果关系。方

法·采用两样本双向MR分析评估1型糖尿病与结直肠癌的因果关系。研究数据均来自IEUOpenGWASProject数据库。

1型糖尿病的数据集包括患者9266例和对照人群15574例，包含12783129个单核苷酸多态性（singlenucleotide

polymorphism，SNP）的关联分析；结直肠癌的数据集包括患者5657例和对照人群372016例，包含29999696个SNP的

关联分析。筛选工具变量SNP，以逆方差加权（inversevarianceweighted，IVW）法结果作为效应的主要指标，同时将MR-

Egger回归、加权中位数法、基于众数的简单估计、基于众数的加权估计4种方法结果作为参考。采用留一法检验敏感性，

采用IVW法和MR-Egger法进行CochransQ检验判断异质性，MR-pleiotropy函数检验多效性，采用Steiger检验进行方向性

研究。采用共定位分析评估1型糖尿病和结直肠癌之间的效应是否由相同的SNP引起，采用交叉性状连锁不平衡得分回归

（linkagedisequilibriumscoreregression，LDSC）分析2种疾病之间的遗传相关性。所有检验采用R语言软件（4.3.1版本）

执行分析。结果·经筛选后，共采用工具变量（SNP）33个。异质性检验结果发现，SNP之间存在一定的异质性（IVW法

和MR-Egger法结果均P0.05），因此效应评估采用随机效应模型的结果。正向MR分析结果显示，IVW法、MR-Egger法、

加权中位数法、基于众数的加权估计均发现1型糖尿病对结直肠癌存在显著的因果效应（均P0.05）；敏感性分析显示，结

果稳定。多效性检验未检测到多效性（P0.05）。Steiger检验发现，1型糖尿病对结直肠癌的效应未受反向作用干扰。反向

MR分析未发现结直肠癌对1型糖尿病存在因果效应（均P0.05）。共定位分析结果显示，H假设概率为45.7%，2种疾病间

4

的因果关系不是由两者基因序列中相同的SNP引起的。LDSC分析显示2种疾病不存在遗传相关性。结论·1型糖尿病可能

促进结直肠癌发生，但结直肠癌对1型糖尿病不存在影响。

［关键词］结直肠癌；1型糖尿病；孟德尔随机化

［DOI］10.3969/j.issn.1674-8115.2024.06.011［中图分类号］R735.3；R587.1［文献标志码］A

Analysisofimpactoftype1diabetesoncolorectalcancerbyusingtwo-sample

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