CN116041697B 一种用于核酸递送的树枝状大分子化合物、组合物及其制备方法与应用 （山东大学）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利

(10)授权公告号CN116041697B(45)授权公告日2025.07.01

(21)申请号202310068617.6

(22)申请日2023.02.06

(65)同一申请的已公布的文献号申请公布号CN116041697A

(43)申请公布日2023.05.02

(73)专利权人山东大学

地址250100山东省济南市历城区山大南

路27号

(72)发明人杨传旭孙倩

(74)专利代理机构济南金迪知识产权代理有限公司37219

专利代理师韩献龙

(51)Int.CI.

C08G73/02(2006.01)

A61K47/34(2017.01)

A61K9/51(2006.01)

A61K48/00(2006.01)

A61P1/16(2006.01)

(56)对比文件

CN115068442A,2022.09.20

MarisaSanto等.“Hydrogenbonding

interactionsbetweenStarburstdendrimersandseveralmoleculesofbiological

interest”.JOURNALOFPHYSICALORGANIC

CHEMISTRY》.1999,第12卷(第4期),293-307.

审查员高斌

权利要求书2页说明书14页附图12页

(54)发明名称

一种用于核酸递送的树枝状大分子化合物、组合物及其制备方法与应用

(57)摘要

CN116041697B本发明提供一种用于核酸递送的树枝状大分子化合物、组合物及其制备方法与应用。本发明树枝状大分子化合物的制备步骤和操作步骤简单，原料简单易得，仪器设备要求低，反应条件温和、安全，目标产物产率高。本发明所得树枝状大分子化合物具有优异的生物安全性；且用于具有预防性或治疗性的核酸递送载体，具有高转染效率。本发明树枝状大分子化合物可与其它脂质组分以特定比例联合使用，形成用于递送预防或治疗剂(如治疗性核酸)的基于树枝状大分子的

CN116041697B

CN116041697B权利要求书1/2页

2

1.一种基于树枝状大分子的脂质纳米颗粒组合物，其特征在于，包含树枝状大分子化合物、脂质组分和具有预防性或治疗性的核酸；

所述树枝状大分子化合物，具有如下式I或式II所示结构：

I

Ⅱ

式I中，R选自碳链数为10或12的烷基；式II中，R选自碳链数为12或14的烷基；

树枝状大分子化合物的制备方法包括步骤：乙二胺核-聚酰胺-胺型0代树枝状大分子与1,2-环氧烷或丙烯酸酯混合均匀；经反应、透析、干燥后得到树枝状大分子化合物；

所述乙二胺核-聚酰胺-胺型0代树枝状大分子具有如下所示结构：

所述乙二胺核-聚酰胺-胺型0代树枝状大分子与1,2-环氧烷或丙烯酸酯的摩尔比为1:2x+2,其中，x为乙二胺核-聚酰胺-胺型0代树枝状大分子的伯胺数量；所述1,2-环氧烷为1,2-环氧十二烷或1,2-环氧十四烷；所述丙烯酸酯为丙烯酸十二烷基酯或丙烯酸十四烷基

酯；

所述脂质组分为结构脂质、类固醇和聚合物缀合的脂质的组合；所述结构脂质选自DOPC、DOPE、DSPC、DPPG、DSPE、DPPC、DMPC或POPC中的一种或两种以上的组合；所述类固醇选自胆固醇、β-谷甾醇、岩皂甾醇、豆甾醇、麦角固醇或豆甾烷醇中的一种或两种以上的组合；所述聚合物缀合的脂质为聚乙二醇缀合的脂质DMG-PEG;

脂质组分与树枝状大分子化合物的质量比为1:1-4。

2.根据权利要求1所述基于树枝状大分子的脂质纳米颗粒组合物，其特征在于，包括以下条件中的一项或多项：

i、乙二胺核-聚酰胺-胺型0代树枝状大分子与1,2-环氧烷或丙烯酸酯的混合是于室温下进行；

ii、反应温度为80-100℃,反应时间为2-3天。

CN116041697B权利要求书2/2页

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3.根据权利要求1所述基于树枝状大分子的脂质纳米颗粒组合物，其特征在于，包括以下条件中的一项或多项：

i、所述树枝状大分子化合物与具有预防性或治疗性的核酸的质量比为1-22