CN120230887A 一种基于实时动态检测结果的自动化补料方法 （无锡药明生物技术股份有限公司）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN120230887A(43)申请公布日2025.07.01

(21)申请号202311837262.9

(22)申请日2023.12.28

(71)申请人无锡药明生物技术股份有限公司地址214000江苏省无锡市滨湖区马山梅

梁路108号

(72)发明人唐皓向绍勋唐文秀宿宇宁

于乐

(74)专利代理机构北京品源专利代理有限公司

11332

专利代理师刘锴

(51)Int.CI.

C12Q3/00(2006.01)

权利要求书2页说明书9页附图10页

(54)发明名称

一种基于实时动态检测结果的自动化补料

方法

(57)摘要

本发明提供了一种基于实时动态检测结果的自动化补料方法，包括：(1)收集实时动态检测结果，计算单位时间内的各组分消耗速率和生成速率；选取消耗速率最快的组分作为当前时间段的标记物；(2)收集历史检测数据，计算对数生长期细胞生长速率和培养收获阶段的目标产物表达速率；以对数生长期细胞生长速率参数最大时标记物的浓度水平作为对数生长期的当前时间段的组分浓度设定值；以培养收获阶段的目标产物表达速率参数最大时标记物的浓度水平作为培养收获阶段的当前时间段的组分浓度设定值；

CN120230887A

CN120230887A

出

出

CN120230887A权利要求书1/2页

2

1.一种基于实时动态检测结果的自动化补料方法，其特征在于，所述自动化补料方法包括：

(1)收集实时动态检测结果，计算单位时间内的各组分消耗速率和生成速率；选取消耗速率最快的组分作为当前时间段的标记物；

(2)收集历史检测数据，计算对数生长期细胞生长速率和培养收获阶段的目标产物表达速率；以对数生长期细胞生长速率参数最大时标记物的浓度水平作为对数生长期的当前时间段的组分浓度设定值；以培养收获阶段的目标产物表达速率参数最大时标记物的浓度水平作为培养收获阶段的当前时间段的组分浓度设定值；

(3)根据标记物的消耗速率和生成速率计算在当前时间段的标记物添加剂量，根据标记物添加剂量计算培养基的添加剂量，得出补料策略。

2.根据权利要求1所述的基于实时动态检测结果的自动化补料方法，其特征在于，步骤

(1)中，所述标记物的筛选步骤包括：

收集当前的实时动态检测结果，计算当前单位时间内的各组分消耗速率和生成速率；

收集历史的实时动态检测结果，计算历史单位时间内的各组分消耗速率和生成速率；

将所述当前单位时间内的各组分消耗速率和生成速率与历史单位时间内的各组分消耗速率和生成速率合并，并从中筛选消耗速率最快的组分作为当前时间段的标记物。

3.根据权利要求1或2所述的基于实时动态检测结果的自动化补料方法，其特征在于，步骤(2)中，所述历史检测数据为与本次细胞培养工艺模式相同的发酵过程的历史检测数

据。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的基于实时动态检测结果的自动化补料方法，其特征在于，步骤(3)中，所述计算培养基的添加剂量的步骤包括：

m补=(G设-G实×V培/G补

其中，m补表示需添加的补料培养基的量，G设表示设定的标记物浓度，G表示模型实时解析拉曼光谱探测的当前标记物浓度，V培表示生物反应器中细胞培养液的体积，G补表示补料培养基中标记物浓度。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的基于实时动态检测结果的自动化补料方法，其特征在于，步骤(3)中，所述补料培养基中包括特定比例的标记物和其他组分，根据标记物的添加剂量获得其他组分的添加量。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的基于实时动态检测结果的自动化补料方法，其特征在于，步骤(3)中，得出补料策略后，还包括将所述补料策略写入控制系统；

优选地，所述控制系统接收补料量、设定值、补料时间点的数值指令后，关联蠕动泵硬件，以剂量方式，瞬时补料。

7.一种基于实时动态检测结果的自动化补料模型，其特征在于，所述自动化补料模型包括：

标记物筛选单元：用于收集实时动态检测结果，计算单位时间内的各组分消耗速率和生成速率；选取消耗速率最快的组分作为当前时间段的标记物；

标记物浓度设定单元：用于收集历史检测数据，计算对数生长期细胞生长速率和培养收获阶段的目标产物表达速率；以对数生长期细胞生长速率参数最大时标记物的浓度水平作为对数生长期的当前时间段的组分浓度设定值；以培养收获阶段的目标产物表达速率参

CN120230887A