8[2]细胞生物学-第三版.pptVIP

2026-1-11

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第八章细胞信号转导

概述

细胞内受体介导的信号转导

G蛋白耦联受体介导的信号转导

酶连受体介导的信号转导

信号的整合与控制

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概述

●细胞通讯（cellcommunication）

●信号转导系统及其特性

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细胞通讯（cellcommunication）

细胞通讯（cellcommunication）：一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应的反应。细胞间的通讯对于多细胞生物体的发生和组织的构建，协调细胞的功能，控制细胞的生长、分裂、分化和凋亡是必须的。

细胞通讯的方式

信号分子与受体

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细胞通讯（cellcommunication）方式

细胞通讯的三种方式：

细胞通过分泌化学信号进行细胞间通讯

内分泌（endocrine）：内分泌细胞分泌信号分子到血液，通过血液循环运送到身体各个部分；

旁分泌（paracrine）：细胞分泌局部化学介质到细胞外液，经过局部扩散作用于邻近靶细胞；

自分泌（autocrine）：细胞对自身分泌物产生反应；

化学突触（chemicalsynapse）：神经递质。

细胞间接触性依赖的通讯：细胞间直接接触无需信号分子的释放，信号分子与受体都是细胞的跨膜蛋白，包括细胞-细胞黏着、细胞-基质黏着；

动物相邻细胞间形成间隙连接或植物细胞间通过胞间连丝使细胞沟通，实现代谢偶联或电偶联。

通过细胞外信号介导的细胞通讯

通过细胞外信号介导的细胞通讯

产生信号的细胞合成并释放信号分子；

运送信号分子至靶细胞；

信号分子与靶细胞受体特异性结合并导致受体激活；

活化受体启动胞内一种或多种信号转导途径；

引发细胞功能、代谢或发育的改变；

信号的解除并导致细胞反应终止。

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细胞的信号分子与受体

●信号分子（signalmolecule）：是细胞的信息载体，包括化学信号（激素、局部介质、神经递质等）和物理信号（声、光、电、温度等）。

亲脂性信号分子:疏水性强，可直接进入细胞与细胞核中受体结合；

亲水性信号分子：通过与靶细胞表面的受体结合，再经信号转换机制，在细胞内产生第二信使或激活蛋白酶激酶，引起细胞应答反应。

气体性信号分子：NO。

●受体（receptor）：能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子，当与配体结合后，通过信号转导作用将胞外信号转变为胞内信号，启动一系列过程，最终表现为生物学效应。绝大多数为糖蛋白，少数是糖脂。

●第二信使与分子开关

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细胞内受体:位于细胞质基质或核基质，主要识别和结合小的脂溶性信号分子（胞内受体超家族）；

细胞表面受体:主要识别和结合亲水性信号分子，包括分泌型和膜结合型信号分子，表面受体分属三大家族：

离子通道偶联的受体（ion-channel-linkedreceptor）

G-蛋白偶联的受体（G-protein-linkedreceptor）

酶连受体（enzyme-linkedreceptor）

受体的两个功能：结合配体以及产生效应的功能。

受体结合特异性配体后被激活，通过信号转导途径将胞外信号转换为胞内化学或物理信号，引发两种主要的细胞反应：

细胞内预存蛋白活性或功能的改变，进而影响细胞功能和代谢；

影响细胞内特殊蛋白的表达量，激活或抑制基因表达。

不同细胞对同一种信号分子具有不同受体，同一细胞上不同的受体应答于不同的胞外信号产生相同的效应。

第二信使与分子开关

●第二信使（secondmessenger）：细胞外信号分子为“第一信使”不能进入细胞，第一信使与细胞表面受体作用后，导致在胞内产生的第二信使，从而激发一系列生化反应，产生一定的生理效应，第二信使的降解使其信号作用终止。第二信使包括cAMP、cGMP、Ca2+、DAG、IP3。

●分子开关（molecularswitches）：两类开关蛋白。

GTPase开关蛋白：G蛋白，通过结合GTP和GDP调节；

普通的分子开关机制：通过蛋白激酶使靶蛋白磷酸化，通过蛋白磷酸酶使靶蛋白去磷酸化，调节蛋白质的活性。

细胞内信号蛋白的相互作用

受体通过胞内信号蛋白的相互作用组成不同的信号通路而传递信号，涉及信号蛋白之间彼此精确联系的机制。

信号蛋白的相互作用靠蛋白质模式结构域所特异性介导。

信号分子结合并激活受体→受体胞内段酪氨酸残基被磷酸化→磷酸化的酪氨酸残基与信号蛋白1（蛋白激酶活性）的SH2结构域结合→信号蛋白2酪氨酸残基被磷酸化→2个磷酸化酪氨酸残基分别结合信号蛋白1和接头蛋白SH2→接头蛋白SH3与信号蛋白3富含脯氨酸的