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塞洛芬酸药物的质量标准研究

一、非甾体抗炎药

非甾体类抗炎药(NSAIDs)是一类具有抗炎、镇痛、解热等作用的药物，这样命名是为了把它们与抗炎的糖皮质激素和非麻醉性阿片类镇痛剂区别开来。目前NSAIDs是全球处方量最大的药物之一，在内、外、妇、儿科广泛使用，在风湿病临床中占用很重要的地位。

NSAIDs分类方法很多。一种是按照化学结构分为八大类①水杨酸类，代表药物为阿司匹林；②丙酸类，代表药物为布洛芬，噻洛芬酸；③苯乙酸类，代表药物为双氯芬酸；④吲哚乙酸类，代表药物为吲哚美辛；⑤吡咯乙酸类，代表药物为托美丁；⑥吡唑酮类，代表药物为保泰松；⑦昔康类，代表药物为吡罗昔康；⑨昔布类，代表药物包括塞来昔布、罗非昔布等。根据化学结构分类与疗效和不良反应并无关系。此外还有一些药物不能归纳入这八种，如尼美舒利、萘丁美酮等。另一种方法是根据其半衰期长短分为长半衰期的和短半衰期的，前者如吡罗昔康、萘丁美酮等；后者如布洛芬、双氯芬酸钠等。

二、噻洛芬酸

噻洛芬酸(TiaprofenieAcid)又名异噻酮布洛芬、苯噻丙酸。按照化学结构分类，属于丙酸类非甾体抗炎药，其化学名(2RS)-2-(5-苯甲酰噻吩-2-基)丙酸，是法国罗赛尔一优克福(Roussol-Uclate)中央研究所开发的丙酸类酰基噻吩基乙酸衍生物非甾体抗炎镇痛药，1982年在联合王国首次上市，1984年日本Roussol以Surgam的商品名取得销售许可，现在已经在欧洲、大洋洲，加拿大等多地上市，并已写入英国，欧洲等药典。噻洛芬酸为非甾体抗炎镇痛药，具有解热、镇痛和抗炎作用，能减轻肿胀、减轻关节僵硬、缓解疼痛、改善关节运动。作用机制为抑制前列腺素的合成，阻断炎症介质而起作用，它比双氯灭痛及消炎痛更有效地抑制前列腺素的合成。其镇痛抗炎作用强于布洛芬。整体的耐受性良好，尤其是胃肠道方面。临床上多中心的双盲和开放性的试验一致表明，该药能缩小肿胀、减轻关节僵硬缓解疼痛、改善抓拿力量及关节运动。在I临床上主要用于治疗关节炎、风湿性关节炎、关节僵硬、术后疼痛等。因其胃肠道反应严重，溃疡病患者慎用。

1、噻洛芬酸作用机制

噻洛芬酸为非甾体类抗炎药，它是环氧化酶的抑制剂，通过减少前列腺素PGF2、PGF2口的产生而具有解热、镇痛和抗炎作用，能缩小肿胀、减轻关节僵硬、缓解疼痛，改善抓拿力量及关节运动。其镇痛效果优于双氯芬酸。目前，研究表明癌症，早产等均与人体内环氧化酶的过度作用有关，因此噻洛芬酸作为环氧化酶抑制剂有望在防止早产，预防和治疗癌症方面发挥巨大作用。

2、噻洛芬酸药代动力学

噻洛芬酸口服后，在胃肠道较易吸收，大约lh血药浓度达峰值。其消除半衰期为2h左右，血浆蛋白结合率高(约98％)。噻洛芬酸及其代谢物均以酰基葡糖苷酸的形式从尿液中排泄，24h内排出服用量的45％--55％：少量从胆道排出。乳汁中可显示极少量。注射噻洛芬酸，30rain内起效，1--3h内达高峰，作用维持4ht31。

3、噻洛芬酸适用症

适用于下列炎症引起的疼痛：①术后痛症：普外、矫形手术、耳鼻喉手术、妇科手术、口腔科手术等：②急性风湿疾病：运动器炎症或非炎症疼痛，如腰痛、坐骨神经痛、腱炎、肩疼痛、滑囊炎、急性骨关节炎及关节风湿病；③创伤疾病：扭伤和其他软组织病变。

4、噻洛芬酸药物相互作用

因为噻洛芬酸蛋白结合率高，所以建议不要跟像肝素这样高蛋白结合率的药物一起服用。当与降糖药、利尿药、苯妥英一起服用时，应适当调整剂量。有报道说，噻洛芬酸能抑制磺脲类药物的代谢，从而增加了降糖药的半衰期和服药风险。除非在医生的指导下，否则将非甾体抗炎药与苯妥英或华法林一起服用是很不安全的。尽量避免噻洛芬酸与皮质类固醇和其他一些非甾体抗炎药(包括高剂量的水杨酸)一起服用，因为这会增加胃肠功能紊乱(例如流血)发生的几率。当噻洛芬酸与强心苷和磺胺一起服用时应格外注意。当与强心苷一起服用时，非甾体抗炎药能加剧心脏衰竭，减少肾小球滤过率，增加强心苷血浆水平。当噻洛芬酸与甲氨蝶呤一起服用时，能降低甲氨蝶呤的代谢。不能让噻洛芬酸与大剂量甲氨蝶呤一起服用，因谨慎的小剂量一起服用。据报道，噻洛芬酸能提高锂离子稳态水平，因此采用噻洛芬酸疗法的病人应该密切关注其锂离子稳态水平。在米司非酮停药后至少8～12天才可使用，阿司匹林及其他非甾体抗炎药。非甾体抗炎药可能造成钠离子及液体潴留，这些能影响钠行为从而降低利尿药的效果。利尿药能提高非甾体抗炎药不良反应肾毒性的风险。非甾体抗炎药也能与降压药(例如B.阻断剂，血管紧张素转换酶抑制剂和抗血管紧张素II受体拮抗剂)相互作用，从而增加肾功能损害及高血钾的风险。这应该铭记在早期或实际充血性心力衰竭和高血压患者心中。当环孢菌素与非甾体抗炎药一起服用可能增加肾毒性发生的风险。非甾体抗炎药与喹诺酮类抗生素相互作用