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请牢记:;抗菌药物概论

GeneralConsiderationof

Antimicrobialagent;掌握抗菌药物的基本概念，及其药理学、药物治疗学意义。

熟悉药物作用机制及细菌的耐药性。

了解抗菌药应用的原则。;概述;化学治疗

简称化疗。即微生物、寄生虫等病原体感染和恶性肿瘤的药物治疗。;抗微生物药

选择性抑制或杀灭病原体，用于病原微生物感染性疾病的药物。如抗菌药、抗真菌药、抗病毒药等。;抗菌药应用

综合考虑：;理想的抗菌药

1.选择性高。2.无毒或低毒。3.不易产生耐药性。4.药物代谢动力学优良。5.作用强、速、长效。6.使用方便。7.价格低廉。;抗菌药（antibacterialdrugs）

抑制或杀灭细菌的药物。包括抗生素和人工合成抗菌药。;抗生素（antibiotics）

细菌、真菌、放线菌等微生物产生，用于杀灭或抑制其它微生物的物质。包括天然和人工半合成抗生素。;抗菌谱（antibacterialspectrum）

抗菌范围、临床选药的基础。含广谱和窄谱抗菌药，分别对多种病原微生物和一种细菌或某属细菌有效。;抑菌药（bacteriostaticdrugs）

仅抑制细菌生长繁殖而无杀灭作用。某些抑菌药在高浓度时呈一定杀菌效应。;杀菌药（bactericidaldrugs）

对细菌具有杀灭作用。某些杀菌药在低浓度时尚显示抑菌效应。;最低抑菌浓度（MIC）

体外培养细菌18～24h后，能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。为测定药物抗菌活性的指标之一。;最低杀菌浓度（MBC）

能杀灭培养基内细菌或使其减少99.9%的最低药物浓度。有些药物如氨基糖苷类等MIC与MBC很接近，β-内酰胺类等MBC则比MIC大。;化疗指数（CI）

LD50/ED50或LD1/ED99、LD5/ED95，即化疗药物有效性与安全性的指标。但青霉素类的化疗指数很大，却潜在严重过敏性休克的风险。;抗生素后效应（PAE）

氨基糖苷类、喹诺酮类呈浓度依赖性，细菌与之短暂接触后抗生素浓度下降至MIC以下或消失、生长仍持续受到抑制的表现。β-内酰胺类则呈时间依赖性。;首次接触效应（firstexposeeffect）

与细菌初次接触呈强大抗菌效应，再接触或连续接触，效应却不再明显增强或需间隔相当时间才再现的表现。如氨基糖苷类;抗菌药物的作用机制;抑制细菌细胞壁的合成

G＋菌细胞壁1.坚厚、肽聚糖或粘肽含量50%～80%。2.菌体内含大量营养物质、无机离子、代谢物而渗透压高。;抑制细菌细胞壁的合成

G－菌细胞壁1.较薄、肽聚糖1%～10%、类脂质占60%以上。2.肽聚糖层外有脂多糖、外膜、脂蛋白等，外膜能阻止青霉素、去污剂、胰蛋白酶、溶菌酶进入。3.渗透压低。;抑制细菌细胞壁的合成

代表药物1.β-内酰胺类与PBPs结合而抑制转肽酶、阻止肽聚糖合成及交叉联结，致胞壁缺损。2.对G－菌作用弱，对人体几无毒性。;改变胞质膜的通透性

胞质膜及构成1.细菌中磷脂、真菌中麦角固醇等，参与维持胞质膜通透性及屏障保护作用。2.人体某些细胞含类似成分。;改变胞质膜的通透性

相关药物1.多肽类与细菌磷脂、两性霉素B与真菌麦角固醇结合，致胞膜受损或通透性增大、重要物质外漏。2.较大剂量对人产生毒性。;抑制蛋白质的合成

细菌核糖体1.蛋白质合成含三阶段，在胞质内经核糖体循环完成。2.细菌核糖体为70S、可解离为50S和30S亚基，人体为80S、可解离成60S和40S。;抑制蛋白质的合成

相关药物1.选择性与细菌核糖体30S或（和）50S结合，影响蛋白质合成的某个或多个阶段而抑菌或杀菌。2.与人核糖体亚基亲和力低，常用量毒性较小。;氨基苷类;影响核酸和叶酸代谢

核酸代谢1.DNA回旋酶与DNA复制、细菌DNA依赖的RNA多聚酶与mRNA合成等。2.人体有相关同功酶。;影响核酸和叶酸代谢

叶酸代谢1.细菌以蝶啶、PABA为原料，依次经二氢蝶酸合酶、二氢叶酸合酶和还原酶获得四氢叶酸，为合成嘧啶和嘌呤核苷酸提供一碳基团。2.人体只需转化过程。;影响核酸和叶酸代谢

相关药物1.喹诺酮类、利福平分别抑制DNA回旋酶、DNA依赖的RNA多聚酶。2.磺胺类与PABA结构相似，竞争性抑制二氢蝶酸合酶。3.大剂量对人均有一定影响。;细菌耐药性;细菌耐药性的产生

耐药性又称抗药性。即天然或在与药物接触中逐步产生的，对抗生素等不敏感的现象。;细菌耐药性的产生

耐药性