医学遗传学教材重点总结.docxVIP

医学遗传学教材重点总结

医学遗传学作为连接基础医学与临床医学的桥梁学科，旨在揭示疾病发生、发展与遗传因素的关系，为疾病的诊断、治疗和预防提供遗传学依据。本总结将梳理医学遗传学教材的核心内容，力求系统呈现学科的关键理论与实践要点。

一、遗传学的基本原理与概念

（一）基因与基因组

基因是遗传信息的基本单位，位于染色体上，是具有特定核苷酸序列的DNA片段。其主要功能是编码蛋白质或RNA分子，从而决定生物的性状。基因组则是指一个生物体所拥有的全部遗传物质的总和，包括核基因组和线粒体基因组等。真核生物的基因通常由编码区（外显子）和非编码区（内含子）组成，在转录后需经过剪接等加工过程形成成熟的mRNA。

（二）染色体与核型

染色体是基因的载体，由DNA和蛋白质组成。人类体细胞具有23对染色体，包括22对常染色体和1对性染色体（XX或XY）。核型是指一个体细胞中全部染色体的形态特征，通常以中期染色体为观察对象。核型分析技术是识别染色体数目和结构异常的基础，对于染色体病的诊断至关重要。

（三）遗传信息的传递

遗传信息通过生殖细胞在亲代与子代间传递。减数分裂是生殖细胞形成过程中的特殊分裂方式，确保了配子中染色体数目减半，受精后又恢复为二倍体。孟德尔定律揭示了单基因性状的遗传规律，包括分离定律和自由组合定律。连锁与交换定律则解释了位于同一染色体上基因的遗传行为。

（四）遗传物质的改变

遗传物质的改变（突变）是生物进化的基础，也是遗传性疾病发生的根本原因。突变可分为基因突变和染色体畸变。基因突变是指基因的核苷酸序列发生改变，包括点突变、插入、缺失等类型。染色体畸变则涉及染色体数目异常（如三体、单体）或结构异常（如缺失、重复、倒位、易位）。

二、单基因遗传病

（一）单基因病的遗传方式

单基因遗传病是由单个基因突变引起的疾病，其遗传方式遵循孟德尔定律，主要包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁显性遗传、X连锁隐性遗传和Y连锁遗传。

1.常染色体显性遗传（AD）：致病基因位于常染色体上，只要携带一个致病等位基因即可发病。其系谱特点为男女发病机会均等，连续传递，患者的双亲中往往有一方是患者。常见疾病如多指（趾）、软骨发育不全等。

2.常染色体隐性遗传（AR）：致病基因位于常染色体上，只有当携带两个致病等位基因（纯合子）时才会发病。杂合子通常不发病，但为携带者。系谱特点为男女发病机会均等，散发或隔代遗传，近亲婚配时发病风险显著增高。常见疾病如白化病、苯丙酮尿症等。

3.X连锁显性遗传（XD）：致病基因位于X染色体上，女性有两条X染色体，因此女性发病率约为男性的两倍。男性患者的女儿全部发病，儿子则正常；女性患者的子女各有50%的发病风险。常见疾病如抗维生素D佝偻病。

4.X连锁隐性遗传（XR）：致病基因位于X染色体上，男性因只有一条X染色体，故只要携带致病基因即发病；女性通常为携带者，不发病，除非为纯合子（罕见）。系谱特点为男性患者远多于女性，呈交叉遗传（男性患者的致病基因来自母亲，传给女儿）。常见疾病如红绿色盲、杜氏肌营养不良症。

5.Y连锁遗传：致病基因位于Y染色体上，仅男性发病，呈父传子、子传孙的全男性遗传。

（二）影响单基因病分析的因素

包括外显率、表现度、基因多效性、遗传异质性（等位基因异质性和locus异质性）、从性遗传、限性遗传、遗传早现、拟表型等。这些因素可导致单基因病的遗传方式表现得更为复杂，增加了临床诊断和遗传咨询的难度。

三、多基因遗传病

（一）多基因遗传的特点

多基因遗传病是由多个微效基因的累加作用和环境因素共同影响所致。其遗传基础是多基因，每个基因的作用微小，但具有累积效应。与单基因病相比，多基因病具有以下特点：家族聚集倾向，但无明显的孟德尔遗传方式；发病率随亲属级别降低而迅速下降；群体发病率一般较高（多为0.1%-1%）；易受环境因素影响。

（二）易患性与阈值假说

易患性是指在多基因遗传中，一个个体患某种多基因病的可能性。阈值是指当一个个体的易患性达到或超过某一限度时，该个体将患病，这个限度称为阈值。阈值将群体分为易患性高于阈值的患病群体和低于阈值的正常群体。遗传度（heritability）则是指多基因病中遗传因素所起作用的大小，通常用百分比表示。

（三）常见的多基因遗传病

如高血压、糖尿病（2型）、冠心病、精神分裂症、哮喘、唇裂与腭裂等。

四、染色体病

染色体病是由于染色体数目或结构异常所导致的疾病，常伴有严重的生长发育迟缓、智力低下和多发畸形。

（一）常染色体异常综合征

1.三体综合征：常见的有21三体综合征（唐氏综合征），其次为18三体综合征和13三体综合征。21三体综合征的主要核型为47,XX(XY),+21，少数为易位型或嵌合型。患者表现为智力低下、特殊面容（眼距宽、眼裂小、鼻梁低平、伸