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2025更新—2009NICE指南:晚期乳腺癌的诊断与治疗(CG81)晚期乳腺癌诊疗的权威指南
目录第一章第二章第三章晚期乳腺癌概述诊断与评估系统性治疗策略
目录第四章第五章第六章局部治疗与支持治疗特殊问题管理随访管理与患者教育
晚期乳腺癌概述1.
定义与分类标准指肿瘤体积较大(T3/T4)或侵犯胸壁/皮肤(如炎性乳腺癌),伴或不伴区域淋巴结转移(N1-N3),但无远处转移(M0)。局部晚期乳腺癌癌细胞扩散至远处器官(如骨、肝、肺、脑),病理学或影像学证实为M1,原发灶可为任何T/N分期。转移性乳腺癌包括局部复发(原发灶或区域淋巴结再发)和远处复发(初诊后6个月以上出现转移),需通过活检明确分子分型(如HR+/HER2-、三阴性等)。复发转移分型
全球乳腺癌负担不均:法国和北美地区终生确诊率最高(分别为1/9和1/10),而斐济和非洲地区死亡风险最高(分别为1/24和1/47),凸显医疗资源分布差异。死亡率控制目标未达预期:2022年全球乳腺癌死亡病例达67万,仅7个国家实现WHO提出的年降2.5%目标,30个国家死亡率下降但未达标准。未来负担加剧:预计到2050年新发病例将达320万(+38%),死亡病例110万(+68%),中低收入国家增长最快,需加强早期诊断和治疗投入。流行病学现状分析
推荐液态活检ctDNA检测作为组织活检的补充,特别适用于无法获取组织的复发患者诊断标准革新依据既往治疗线数、无进展间隔期(TFI)、分子特征建立三维分层模型治疗分层细化除RECIST1.1标准外,新增循环肿瘤细胞动态监测作为Ⅱ级推荐证据疗效评估升级指南更新要点说明
诊断与评估2.
影像学检查方法(X线/超声/MRI)乳腺X线摄影(钼靶):作为晚期乳腺癌评估的基础手段,可检测钙化灶和骨质破坏,尤其适用于评估胸壁侵犯和骨转移。2025指南强调其与CT联合使用可提高转移灶检出率。乳腺超声:实时动态成像优势明显,可引导淋巴结穿刺活检,评估肿瘤血流信号(如阻力指数0.7提示恶性可能),对肝转移灶的筛查具有高敏感性。乳腺MRI:推荐用于多灶性病变评估和脑/脊髓转移检测,动态增强扫描可区分治疗后纤维化与肿瘤残留,新版指南建议HER2阳性患者必查。
新增ESR1突变检测用于内分泌治疗耐药评估,推荐NGS检测BRCA1/2等基因突变以指导PARP抑制剂使用。分子分型更新包括组织学分级(Nottingham评分)、ER/PR/HER2状态(ASCO/CAP标准)及Ki-67指数,其中三阴性乳腺癌需加做PD-L1检测。核心病理指标强调对转移灶(如肝、骨)重新活检,因30%病例受体状态与原发灶不一致,直接影响治疗方案调整。转移灶病理确认组织病理学诊断标准
血清标志物临床应用CA15-3/CEA监测:指南指出其动态变化(较基线升高25%)可提示疾病进展,但需结合影像学确认,不推荐用于孤立性指标异常的治疗调整。循环肿瘤DNA(ctDNA):新增为可选监测手段,特别适用于无法获取组织样本的患者,可检测PIK3CA等耐药突变。基因检测分层策略一线检测:所有晚期患者需完成HER2(IHC+FISH)、HR(ER/PR)检测,三阴性患者加做BRCA1/2检测。二线扩展检测:进展后推荐NGSpanel(如MSK-IMPACT),涵盖ESR1、AKT1、PTEN等靶点,指导CDK4/6抑制剂或mTOR抑制剂选择。肿瘤标志物与基因检测
系统性治疗策略3.
新辅助化疗适应症与方案适用于肿块5cm、腋窝淋巴结转移、HER-2阳性或三阴性乳腺癌患者,以及有保乳意愿但肿瘤/乳房比例不匹配者。需通过超声/MRI基线评估和分子分型确认。适应症筛选标准紫杉类(多西他赛/白蛋白紫杉醇)联合蒽环类(表柔比星)或铂类(卡铂)构成基础框架,TAC(多西他赛+阿霉素+环磷酰胺)或AT(蒽环类+紫杉类)为经典组合。核心化疗方案每2周期临床评估,RECIST1.1标准判断;若早期进展需调整方案,完成4周期未达PR者可考虑手术或强化治疗(如HER-2阳性加吡咯替尼)。疗效动态监测
01首选AI类药物(阿那曲唑/来曲唑/依西美坦),持续3-6个月,需联合骨保护剂预防骨质疏松。CDK4/6抑制剂(如阿贝西利)可显著降低复发风险。绝经后患者方案02卵巢功能抑制(OFS)联合他莫昔芬为基础,高风险患者可升级至OFS+AI+CDK4/6抑制剂三联方案,参考MonarchE研究证据。绝经前患者策略03ESR1突变患者换用氟维司群,PI3K通路异常者考虑alpelisib联合治疗,需通过ctDNA动态监测耐药机制。耐药后处理04激素受体阳性患者pCR率低,通常不推荐常规使用,仅用于手术禁忌或需降期手术的特殊病例。新辅助内分泌限制内分泌治疗选择与应用
TNBC免疫联合PD-1抑制剂(卡瑞利珠单抗)联合化疗使p
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