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靶向药物的使用及护理
一、靶向药物的基础认知
(一)靶向药物的定义与核心特点
靶向药物是一类通过特异性识别肿瘤细胞或病变组织的
分子靶点(如特定基因、蛋白质或信号通路),精准干预疾
病发生发展关键环节的治疗药物。其核心特点区别于传统化
疗的“细胞毒性”,表现为:①高选择性——仅作用于目标
靶点,减少对正常细胞的损伤;②机制明确——基于分子生
物学研究开发,作用路径可追溯;③个体化需求——需结合
患者基因检测或生物标志物结果选择用药。
(二)靶向药物的分类与常见靶点
根据作用机制及靶点类型,靶向药物主要分为以下4类:
1.小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI):通过抑制酪氨酸激
酶活性阻断异常信号传导,常见靶点包括EGFR(表皮生长因
子受体)、ALK(间变性淋巴瘤激酶)、BRAF(鼠类肉瘤滤过
性毒菌致癌同源体B1)等,代表药物如吉非替尼(EGFR-TKI)、
克唑替尼(ALK-TKI)。
2.单克隆抗体:通过与细胞表面抗原或可溶性配体结合,
激活免疫应答或阻断信号传导,靶点如HER2(人表皮生长因
子受体2)、VEGF(血管内皮生长因子),代表药物如曲妥珠
单抗(HER2抗体)、贝伐珠单抗(VEGF抗体)。
3.抗体药物偶联物(ADC):将单克隆抗体与细胞毒性药
物偶联,通过抗体靶向递送毒素至肿瘤细胞,如恩美曲妥珠
单抗(HER2-ADC)。
4.表观遗传调控药物:通过调节DNA甲基化或组蛋白修
饰影响基因表达,如去甲基化药物阿扎胞苷、组蛋白去乙酰
化酶抑制剂西达本胺。
(三)靶向药物的临床优势与局限性
优势体现在:①疗效更精准,部分晚期患者客观缓解率
(ORR)可达50%-80%(如EGFR突变非小细胞肺癌使用奥希
替尼);②不良反应更可控,骨髓抑制、脱发等传统化疗相
关毒性显著减少;③生存获益延长,部分靶向治疗可使无进
展生存期(PFS)从化疗的4-6个月提升至12-24个月。
局限性包括:①靶点依赖性强,仅适用于存在特定分子异
常的患者(如仅约15%非小细胞肺癌患者存在EGFR敏感突变);
②耐药性普遍,多数患者在6-18个月后因靶点突变(如EGFR
T790M)或旁路激活出现耐药;③部分药物毒性独特(如抗
血管生成药物的高血压、蛋白尿),需针对性管理。
二、靶向药物的临床应用规范
(一)适应症与用药前评估
1.分子检测要求:所有靶向药物使用前需通过组织/液体
活检明确靶点状态(如NGS基因检测、IHC蛋白表达、FISH
基因扩增),检测结果需符合权威指南(如NCCN、CSCO)推
荐的阈值(如HER2IHC3+或FISH阳性)。
2.患者整体评估:包括①一般状况(ECOG评分0-2分);
②器官功能(肝功能Child-PughA级,肌酐清除率≥
50ml/min);③合并症(如高血压患者使用抗VEGF药物需控
制血压<140/90mmHg);④用药史(避免与CYP3A4强诱导剂
/抑制剂联用,如利福平可能降低TKI血药浓度)。
(二)给药方式与剂量调整
1.口服给药:占靶向药物的60%以上,需严格遵循用药
时间(如厄洛替尼需空腹服用,阿法替尼需餐后2小时)、
剂量(如伊马替尼初始剂量400mg/日,根据毒性调整为
300mg/日或暂停)。护理要点包括指导患者整片吞服(避免
碾碎影响缓释结构)、记录漏服处理(如漏服≤12小时补服,
>12小时跳过)。
2.静脉给药:主要为单克隆抗体及ADC药物,需按滴速
要求输注(如曲妥珠单抗首次输注需90分钟,后续30分钟),
首次用药需预防性使用抗过敏药物(如苯海拉明、地塞米松),
输注过程中每15分钟监测生命体征(血压、心率、血氧)。
3.剂量调整原则:基于CTCAE5.0毒性分级,≥3级非
血液学毒性或≥4级血液学毒性需暂停用药,待恢复至≤1
级后按梯度减量(如原剂量的75%、50%),不可耐受毒性需
永久停药。
三、靶向药物使用中的护理重点
(一)疗效监测与用药依从性管理
1.疗效评估指标:①影像学(每6-8周行CT/MRI,按
RECIST1.1标准评估CR/PR/SD/PD);②肿瘤标志物(如CEA、
CA125动态变化);③循环肿瘤DNA(ctDNA)检测(用于早
期发现耐药突变)。
2.依从性
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