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靶向药物的副作用及护理

一、靶向药物的基础知识

靶向药物是一类通过特异性识别肿瘤细胞表面或内部的

特定分子（如受体、信号通路关键蛋白、血管生成因子等），

精准阻断肿瘤生长、侵袭或转移的新型治疗药物。其核心特

点是“精准性”，相较于传统化疗药物对正常细胞的广泛杀

伤，靶向药物通过“锁钥机制”选择性作用于肿瘤相关分子，

理论上可降低全身毒性。

（一）作用机制分类

根据作用靶点的不同，靶向药物主要分为以下几类：

1.表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂（如吉非替尼、厄

洛替尼）：通过阻断EGFR酪氨酸激酶活性，抑制肿瘤细胞增

殖信号。

2.血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂（如贝伐珠单抗、

阿帕替尼）：抑制VEGF与其受体结合，阻断肿瘤血管生成，

切断营养供应。

3.人表皮生长因子受体2（HER2）抑制剂（如曲妥珠单

抗、帕妥珠单抗）：针对HER2过表达的乳腺癌或胃癌，阻断

HER2介导的促癌信号。

4.多靶点酪氨酸激酶抑制剂（如索拉非尼、舒尼替尼）：

同时作用于多个酪氨酸激酶，覆盖肿瘤细胞增殖与血管生成

双重通路。

5.免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）：虽归类为免疫

治疗，但广义上也属于靶向药物，通过解除T细胞抑制信号

（如PD-1/PD-L1）激活抗肿瘤免疫。

（二）药代动力学特点

靶向药物多为口服或静脉给药，其代谢途径受肝药酶（如

CYP3A4）、转运蛋白（如P-糖蛋白）影响显著。部分药物（如

伊马替尼）治疗窗窄，需通过血药浓度监测调整剂量；生物

制剂（如单克隆抗体）则依赖免疫系统清除，半衰期较长（约

21-28天），需规律给药维持疗效。

了解靶向药物的作用机制与药代特点，是理解其副作用发

生规律的基础。

二、靶向药物常见副作用及发生机制

尽管靶向药物具有“精准性”，但由于肿瘤相关分子在正

常组织中可能低表达（如EGFR在皮肤、胃肠道黏膜），或药

物脱靶效应（如VEGF对正常血管的维持作用），仍会引发一

系列特异性副作用。以下为临床最常见的5类副作用及其病

理机制：

（一）皮肤毒性：EGFR抑制剂的“标志性”副作用

EGFR广泛分布于皮肤角质形成细胞、毛囊及皮脂腺，参

与表皮屏障修复与毛囊周期调控。EGFR抑制剂（如吉非替尼）

通过阻断该信号，可导致：

1.痤疮样皮疹：好发于头面部、胸背部，表现为红斑基

础上的丘疹、脓疱（CTCAE1-4级），与角质形成细胞异常分

化、毛囊皮脂腺导管角化过度相关。

2.手足皮肤反应（HFSR）：手掌、足底出现红斑、脱屑、

皲裂，严重时伴疼痛或溃疡（常见于多靶点TKI如索拉非尼），

机制为局部压力刺激下，药物在汗腺、毛囊聚集，引发炎症

反应。

3.皮肤干燥/瘙痒：表皮屏障功能受损，经皮水分丢失增

加，组胺释放增多。

（二）胃肠道反应：从黏膜损伤到功能紊乱

1.腹泻：VEGF抑制剂（如贝伐珠单抗）可减少肠道黏膜

血管生成，导致黏膜萎缩；EGFR抑制剂则抑制肠上皮细胞再

生，引发分泌性腹泻（发生率20%-50%）。

2.恶心/呕吐：多靶点TKI（如舒尼替尼）通过刺激化学

感受器触发区（CTZ）或直接损伤胃黏膜引起，程度多为轻

中度（CTCAE1-2级）。

3.口腔黏膜炎：EGFR抑制剂抑制口腔黏膜上皮修复，表

现为口腔红斑、溃疡，伴疼痛（影响进食时需干预）。

（三）心血管毒性：从功能异常到结构损伤

1.左室射血分数（LVEF）下降：HER2抑制剂（如曲妥珠

单抗）可导致心肌细胞线粒体损伤，抑制AKT存活信号，发

生率约3%-7%，多为可逆性。

2.高血压：VEGF抑制剂阻断血管内皮细胞NO释放，导

致血管收缩、外周阻力增加（发生率20%-40%，部分患者可

进展为恶性高血压）。

3.血栓/出血：VEGF抑制剂破坏血管内皮完整性，促进

血小板活化；抗血管生成作用同时可能增加肿瘤相关出血风

险（如肺鳞癌患者使用贝伐珠单抗需警惕大咯血）。

（四）代谢异常：内分泌与糖脂代谢紊乱

1.甲状腺功能异常：多靶点TKI（如舒尼替尼）可损伤

甲状腺滤泡细胞或抑制TSH分泌，表现为甲状腺功能减退（发

生率30%-50%）或亢进（罕见）。

2.高血糖：mTOR抑制剂（如依维莫司）通过抑制胰