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靶向治疗不良反应及护理

一、靶向治疗基础知识概述

靶向治疗是基于肿瘤细胞特异性分子靶点（如基因突变、

异常蛋白表达或信号通路激活）设计的精准治疗手段，区别

于传统化疗的“无差别杀伤”，其通过与靶点特异性结合，

阻断肿瘤生长、侵袭及转移的关键通路。临床常见靶向药物

按作用机制可分为小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI，如吉非

替尼、奥希替尼）、单克隆抗体（如曲妥珠单抗、贝伐珠单

抗）、抗血管生成药物（如阿帕替尼）及多靶点抑制剂（如

索拉非尼）等。不同靶点药物的作用通路差异，决定了其不

良反应谱的特异性，例如EGFR-TKI主要影响表皮生长因子

信号，易引发皮肤及黏膜毒性；抗VEGF药物因抑制血管内

皮生长因子，可能导致高血压、蛋白尿等血管相关不良反应。

（一）靶向治疗与传统化疗的核心差异

传统化疗通过干扰快速分裂细胞的DNA复制或有丝分裂

发挥作用，对正常增殖细胞（如毛囊、胃肠道黏膜）损伤显

著；而靶向治疗以肿瘤特异性分子为“靶点”，理论上对正

常细胞影响更小，但因部分靶点在正常组织（如皮肤、血管

内皮）中也有表达，仍可能引发独特不良反应。理解这一差

异是针对性护理的基础——需结合药物靶点特性预判潜在

风险，而非沿用化疗护理经验。

（二）常见靶向药物的靶点与不良反应关联性

1.EGFR抑制剂（如厄洛替尼、阿法替尼）：靶点为表皮

生长因子受体（广泛分布于皮肤、黏膜），主要不良反应为

痤疮样皮疹（发生率60%-80%）、口腔黏膜炎（20%-30%）、腹

泻（30%-50%）；

2.ALK/ROS1抑制剂（如克唑替尼、阿来替尼）：靶点为

间变性淋巴瘤激酶，常见不良反应为视觉异常（闪光、模糊，

克唑替尼发生率约50%）、恶心呕吐（30%-40%）、水肿

（20%-30%）；

3.HER2抑制剂（如曲妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗）：靶

向人表皮生长因子受体2，心脏毒性突出（左室射血分数下

降发生率2%-7%），部分患者出现输注反应（寒战、发热）；

4.抗VEGF药物（如贝伐珠单抗、雷莫芦单抗）：抑制血

管内皮生长因子，易引发高血压（发生率20%-40%）、蛋白尿

（5%-10%）、出血（2%-5%，如鼻出血、消化道出血）；

5.多靶点TKI（如索拉非尼、仑伐替尼）：同时作用于

VEGFR、PDGFR等，不良反应叠加，包括手足皮肤反应（掌跖

红斑感觉异常，发生率30%-50%）、甲状腺功能减退（仑伐替

尼约30%）、食欲下降（40%-60%）。

二、靶向治疗不良反应的分类与发生机制

靶向治疗不良反应可分为“靶点相关毒性”（因药物与正

常组织靶点结合引发）和“脱靶毒性”（非特异性作用于其

他分子或通路），其中靶点相关毒性占主导。临床需结合药

物作用机制分析毒性根源，以制定精准干预策略。

（一）皮肤及黏膜毒性

1.痤疮样皮疹：EGFR抑制剂最典型不良反应，机制为药

物阻断皮肤角质形成细胞EGFR信号，导致角质形成细胞分

化异常、毛囊皮脂腺导管角化过度，中性粒细胞浸润形成炎

症丘疹。皮疹多发生于皮脂腺丰富区域（面、胸背部），按

CTCAE5.0分级：1级（散在丘疹/脓疱，无不适）；2级（融

合性皮疹，伴瘙痒/疼痛）；3级（广泛皮疹，伴渗出/感染，

影响功能）；4级（剥脱性皮炎、大疱）。

2.手足皮肤反应（HFSR）：多见于多靶点TKI（如索拉非

尼），机制为药物在手足部高浓度聚集，抑制局部

VEGFR/PDGFR信号，导致血管内皮损伤、角质细胞增殖异常，

表现为掌跖部红斑、脱屑、水疱，严重时伴疼痛影响行走。

（二）胃肠道毒性

1.腹泻：EGFR抑制剂（如吉非替尼）和多靶点TKI（如

瑞戈非尼）常见，机制为药物抑制肠道上皮细胞EGFR信号，

减少黏液分泌，破坏肠黏膜屏障，同时可能合并肠道菌群失

调。腹泻程度与药物剂量相关，3级以上腹泻（每日＞7次，

或影响生活）需警惕脱水及电解质紊乱。

2.恶心呕吐：ALK抑制剂（如克唑替尼）及部分TKI（如

阿昔替尼）常见，机制可能与药物刺激延髓呕吐中枢或胃肠

道多巴胺受体有关，多为轻中度（1-2级），但需与脑转移、

肠梗阻等鉴别。

（三）心血管毒性

1.高血压：抗VEGF药物（如贝伐珠单抗）最显著，机制

为VEGF被抑制后，内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性下降，