黄体支持与孕激素补充共识.docxVIP

黄体支持与孕激素补充共识

引言

在女性生殖健康领域，黄体功能及其在妊娠维持中的核心作用早已得到广泛认可。黄体支持与孕激素补充作为辅助生殖技术（ART）中不可或缺的环节，以及在某些自然妊娠相关情况中的干预措施，其临床应用的规范性与科学性直接关系到母婴健康结局。近年来，随着基础研究的深入和临床证据的不断积累，关于黄体支持的理念、时机、药物选择及疗程等方面均涌现出新的见解。本共识旨在综合当前最新研究成果与临床经验，为生殖医学及相关领域的临床工作者提供一套相对统一、实用的指导原则，以期优化临床实践，改善患者妊娠预后。

一、黄体功能与黄体功能不足

1.1黄体的生理功能

卵巢在排卵后，卵泡壁塌陷，卵泡膜细胞和颗粒细胞增殖分化形成黄体。黄体能合成并分泌孕激素，后者是维持子宫内膜容受性、支持胚胎着床及早期妊娠发育的关键激素。此外，黄体还分泌雌激素、抑制素A等其他激素，共同参与妊娠的免疫调节与母体生理状态的维持。正常情况下，若未受孕，黄体在排卵后约14天左右开始退化，孕激素水平下降，子宫内膜脱落，月经来潮；若受孕，则胚胎滋养细胞分泌的人绒毛膜促性腺激素（hCG）会支持黄体继续发育，成为妊娠黄体，持续分泌孕激素直至妊娠中晚期胎盘功能完全建立。

1.2黄体功能不足的定义与成因

黄体功能不足（LPD）指黄体期孕激素分泌不足或黄体过早退化，导致子宫内膜分泌反应不良和（或）子宫内膜成熟延迟，从而影响胚胎着床或增加早期妊娠丢失风险。其成因复杂，可能与以下因素相关：下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能紊乱、卵泡发育不良、卵巢本身的内分泌功能缺陷、子宫内膜异位症、高催乳素血症、甲状腺功能异常，以及某些医源性因素如促排卵治疗中促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）的应用等。需要强调的是，LPD的诊断目前尚无金标准，临床多结合临床表现（如月经周期缩短、不孕或早期妊娠丢失史）及黄体期孕激素水平测定进行综合判断，但单一孕激素水平降低并不能作为确诊LPD的唯一依据。

二、黄体支持与孕激素补充的适应证

2.1辅助生殖技术（ART）相关的黄体支持

ART周期中，由于超促排卵（COH）方案对下丘脑-垂体轴的过度抑制、取卵过程对卵巢颗粒细胞的潜在损伤等因素，导致黄体功能不全几乎不可避免。因此，所有接受体外受精-胚胎移植（IVF/ICSI）及其衍生技术的患者，均应常规进行黄体支持。这包括新鲜胚胎移植周期、冻融胚胎移植（FET）周期（尤其是使用人工周期准备内膜者）。

2.2自然妊娠或促排卵周期中的黄体支持

对于自然妊娠中存在反复早期妊娠丢失史、临床上高度怀疑LPD（如排卵后高温相持续时间短、经前淋漓出血等）的患者，可考虑给予黄体支持。在促排卵周期中，特别是使用了促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-Ant）或克罗米芬等可能影响黄体功能药物时，建议酌情进行黄体支持。

2.3其他情况

如先兆流产（尤其孕酮水平偏低者）、复发性流产患者妊娠后，以及某些特殊类型的流产后保胎治疗，孕激素补充可能作为综合治疗措施之一，但需严格掌握指征，避免滥用。

三、孕激素制剂的种类与给药途径

3.1常用孕激素制剂

临床常用的孕激素制剂包括天然孕激素（如黄体酮）和合成孕激素（如地屈孕酮、17α-羟孕酮衍生物等）。天然黄体酮因其与人体自身分泌的孕激素结构完全一致，具有良好的生物相容性和安全性，是黄体支持的首选药物。地屈孕酮作为一种逆转录孕酮，也因其高效的孕激素活性和良好的耐受性在临床上广泛应用。

3.2给药途径及其特点

口服给药：便捷性好，患者依从性高。但部分天然黄体酮口服后生物利用度低，易受肝脏首过效应影响。地屈孕酮口服吸收良好，半衰期较长，是口服制剂中的常用选择。

肌内注射给药：传统的黄体酮给药方式，吸收迅速，能快速提高血孕酮水平。但长期注射可能引起局部疼痛、硬结，甚至无菌性脓肿，影响患者生活质量。

阴道给药：近年来日益受到青睐的给药途径。黄体酮经阴道黏膜吸收，直接作用于子宫内膜，子宫局部孕酮浓度高，而血药浓度相对较低，全身不良反应少。常用剂型包括黄体酮凝胶、软胶囊等。其生物利用度受阴道环境（如分泌物、pH值）影响，个体差异可能较大。

经皮给药：如黄体酮贴片，目前临床应用相对较少，其有效性和安全性仍需更多数据支持。

临床选择时，应综合考虑药物疗效、患者依从性、不良反应及经济成本等因素，个体化选择。

四、黄体支持的时机、剂量与疗程

4.1启动时机

ART周期中，通常在取卵日或胚胎移植日开始黄体支持。FET周期则根据内膜准备方案（自然周期、人工周期或促排卵周期）的不同，选择合适的启动时间，多在排卵后或黄体酮转化日开始。

4.2剂量调整

黄体酮的补充剂量应个体化。一般而言，阴道用黄体酮制剂的常用剂量范围需参考具体产品说明。肌内注射黄体酮亦有常规推荐剂量。临床实践中，应避免盲目追求高剂量，需结合患者血孕酮水