水溶性柱芳烃构筑超分子药物转运体系：原理、性能与前沿探索.docxVIP

水溶性柱芳烃构筑超分子药物转运体系：原理、性能与前沿探索

一、绪论

1.1超分子化学概述

超分子化学是一门研究分子间通过非共价键相互作用形成的复杂有序且具有特定功能的分子聚集体的新兴交叉学科，它被视为共价键分子化学的升华，也被称作“超越分子概念的化学”。这一概念最早由法国科学家J.MLehn于20世纪提出，其发展与大环化学（如冠醚、环糊精、杯芳烃、柱芳烃等）、分子自组装（像双分子膜、胶束、DNA双螺旋等）以及分子器件和新兴有机材料的研究紧密相连。1987年，诺贝尔化学奖授予C.JPedersen、J.MLehn、D.JCram三位化学家，以表彰他们在超分子化学理论方面的开创性工作，这也标志着超分子化学作为一门独立学科被广泛认可。

分子间的非共价相互作用是超分子化学的核心，主要包括氢键、范德华力、静电相互作用和疏水作用等。氢键是一种特殊的分子间相互作用力，由部分正电荷的氢原子与部分负电荷的高电负性原子（如氧、氮）之间的吸引力形成，在生物分子（如DNA、蛋白质）的结构和功能中起着关键作用，例如DNA双螺旋结构就是通过氢键来维持其稳定性。范德华力源于分子极性和偶极矩的诱导效应，作用于分子间的电子云之间，虽然单个范德华力很弱，但大量分子间的范德华力累积起来会对分子的性质产生重要影响，在生物大分子的折叠和构象稳定性中发挥着关键作用。静电相互作用包括分子间的静电吸引、离子-偶极相互作用和偶极-偶极相互作用，能促进分子自组装，形成各种复杂的超分子结构。疏水作用则是指非极性分子或基团之间由于减少与水的接触而产生的相互吸引力，在超分子自组装中起到重要作用，如细胞膜的形成就是疏水作用的结果。这些非共价相互作用协同作用，使得分子能够自发地组装成具有特定结构和功能的超分子体系。

1.2柱芳烃相关研究

1.2.1柱芳烃的发现与结构特点

柱芳烃是一类新型的大环化合物，2008年被首次合成报道。它由对苯二酚或对苯二酚醚通过亚甲基桥在苯环的对位连接而成，形成了高度对称的柱状结构。从侧面看，其呈圆柱状；从顶部看，则呈正多边形结构。柱芳烃具有刚性的骨架和易于修饰的空腔，这赋予了它独特的物理和化学性质。与其他大环主体化合物相比，如杯芳烃，柱芳烃具有更刚性的骨架和对称的柱状结构，这使得它在与客体分子识别时能表现出更好的稳定性和结合能力；而葫芦脲虽然结构也较为刚性，但柱芳烃的修饰相对更容易，通过对其进行衍生化，可以引入各种功能性基团，从而拓展其应用领域。

1.2.2柱芳烃的合成与衍生化方法

柱芳烃的合成方法不断发展，常见的有1,4-二烷氧基苯和多聚甲醛缩合成环法、1,4-二烷氧基苯衍生物环化法。近年来，钯催化偶联反应成为研究热点，通过该反应可以实现苯环之间的精确连接，构建出具有柱状结构的芳烃分子，这种方法反应条件温和，产物纯度高。此外，还有模板法、逐步构建法以及一锅法等。模板法利用预先设计好的模板分子引导柱芳烃的合成，具有反应条件温和、产率高等优点；逐步构建法则通过逐步连接芳烃单元来构建柱芳烃的骨架，虽然步骤相对繁琐，但可实现对柱芳烃结构的精确控制；一锅法则是将多个反应步骤整合到一个反应体系中，简化了合成过程，提高了合成效率。

柱芳烃的衍生化是拓展其应用领域和提高性能的重要手段。通过对柱芳烃进行衍生化，可以引入各种功能性基团，如烷基链、环己基、酯基、聚醚类基团以及羧基、氨基等。这些基团的引入可以改变柱芳烃的溶解性、亲疏水性、电荷性质等，从而使其能够与不同的客体分子发生相互作用，拓展其在分子识别、分离、催化、材料科学等领域的应用。例如，引入羧基可以增加柱芳烃的水溶性，使其能够在水溶液中与客体分子发生相互作用；引入氨基则可以使其具有对特定阴离子的识别能力。

1.2.3柱芳烃的主客体识别机制

柱芳烃的主客体识别基于其特殊的空腔结构和分子间的非共价相互作用。其空腔大小和形状决定了它对客体分子的选择性，不同环数的柱芳烃（如柱[5]芳烃、柱[6]芳烃）具有不同的空腔尺寸，能够容纳不同大小和形状的客体分子。例如，柱[5]芳烃的空腔大小约为4.7?，适用于线性分子；柱[6]芳烃的空腔大小约为6.7?，适用于分支和环状分子等大分子。柱芳烃与客体分子之间通过氢键、范德华力、π-π堆积、疏水相互作用等非共价相互作用形成稳定的主客体复合物。影响主客体识别的因素包括客体分子的大小、形状、电荷分布，柱芳烃的空腔尺寸、修饰基团，以及溶剂环境等。在主客体识别过程中，这些因素相互作用，共同决定了主客体识别的选择性和结合强度。主客体识别在超分子自组装中具有重要应用，通过选择合适的柱芳烃和客体分子，可以构建出具有特定结构和功能的超分子组装体，如纳米管、纳米胶囊、超分子聚合物等。

1.2.4柱芳烃在其