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第十七章肝胆生物化学BiochemistryinLiver
肝的重要性肝,是人体内物质代谢的枢纽,生命活动重要的器官之一。在人体生命活动中肝无论在糖、脂类、蛋白质三大物质的消化、吸收、排泄等方面都发挥着重要作用还与非营养物质的生物转化、胆汁酸的代谢、胆色素的代谢密切相关,此外肝还是机体储存铁最多的器官。本章主要阐述肝在生物转化、胆汁酸和胆色素代谢中的作用.
第一节
肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能
一、肝的结构和组成与功能的关系1.肝具有双重血液供应2.肝具有丰富的血窦3.肝细胞的亚细胞结构和酶含量丰富4.肝具有两条输出通路肝动脉:O2,门静脉:提供丰富的营养物质血液在肝内流速缓慢,保证充分的物质交换一条是肝静脉,与体循环相连;(代谢产物供组织利用)另一条是肝胆道系统,肝通过胆道系统与肠道沟通。
二、肝在糖代谢中的作用作用:维持血糖浓度恒定,保障全身各组织,尤其是大脑和红细胞的能量供应。糖异生、肝糖原的合成与分解、糖酵解途径磷酸戊糖途径其他糖:果糖、半乳糖等回顾:肝内进行那些糖代谢途径?
糖代谢在肝中的作用作用:保证肝细胞内核酸和蛋白质代谢,促进肝细胞再生,维持肝功能1.通过磷酸戊糖途径生成磷酸核糖,为核酸合成提供原料。同时还为肝细胞合成脂肪酸、胆固醇提供NADPH。2.利用糖加强糖原合成,减少糖异生,避免过多消耗氨基酸,保证足够的氨基酸参与蛋白质合成,或转变成其它含氮生理活性物质。3.通过糖醛酸途径生成UDP-葡萄糖醛酸,参与肝生物转化的结合反应,处理体内的非营养物质。主要体现在三方面:
不同营养状态下肝内如何进行糖代谢?饱食状态肝糖原合成↑过多糖则转化为脂肪,以VLDL形式输出空腹状态肝糖原分解↑饥饿状态以糖异生为主※脂肪动员↑→酮体合成↑→节省葡萄糖
二、肝在脂类代谢中的作用回顾:肝内进行的脂类代谢主要有哪些?脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apoCⅡ)、脂蛋白的降解(LDL)作用:在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。
肝在脂类代谢各过程中的作用消化吸收分泌胆汁,其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需合成脂肪酸、甘油三酯、酮体、胆固醇、磷脂分解脂肪酸的β氧化、胆固醇的降解与排泄、LDL的降解运输合成与分泌VLDL;HDL;apoCⅡ;LCAT
三、肝在蛋白质代谢中的代谢在血浆蛋白质代谢中的作用合成与分泌血浆蛋白质(γ球蛋白除外)清除血浆蛋白质(清蛋白除外)在氨基酸代谢中的作用氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等(支链氨基酸除外)。清除血氨及胺类,合成尿素。
四、肝在维生素代谢中的作用脂溶性维生素的吸收维生素的储存是VitA、E、K和B12的主要储存场所维生素的运输视黄醇结合蛋白的合成,VitD结合蛋白的合成维生素的转化VitD3→25-(OH)-VitD3水溶性维生素→辅酶的组成成分
五、肝在激素代谢中的作用激素的灭活(inactivationofhormone)激素主要在肝中转化,降解或失去活性的过程称为激素的灭活。*主要方式:生物转化
第二节
肝的生物转化作用BiotransformationFunctionofLiver
非营养物质定义:除了糖、脂类、蛋白质、维生素、微量元素外的物质统称为非营养物质。类型特点:这些物质疏水性强,水溶性低,在体内不能彻底氧化分解,也不能转变为构成细胞或组织器官的成分或原料外源性:环境中的有毒物质、药品、污染物、食品中的添加剂内源性:神经递质、激素、胆红素、氨基酸代谢产物胺类
生物转化非营养物质的代谢:生物转化生物转化的定义体内进行一系列的酶促反应,使这些物质的亲水性、水溶性增强,从而排出体外的过程。简言之:非营养物质在体内的代谢转变过程就称为生物转化(biotransformation)生物转化的对象:非营养物质
*生物转化的意义对体内的非营养物质进行转化,使其灭活(inactivate),或解毒(detoxicate);更为重要的是可使这些物质的溶解度增加,易于排出体外。*生物转化的主要场所肝是主要器官,但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。※肝的生物转化作用≠解毒作用生物转化=解毒?
生物转化=解毒?经由生物转化后的这些代谢产物的生物学活性会发生改变,大部分情况下是减弱或消失的,但也有些情况下是增强,比如硝基化合物以及一些偶氮化合物代谢产生的羟胺就可能会有毒性,甚至具有致癌
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