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抗感染药物的不良反应
;药物的不良反应;根据药物不良反应的临床表现与药物药理作用的关系,把它们分为A型和B型两种。;A型不良反应:由于药物的药理作用增强所引起的不良反应;B型不良反应:与药物常规药理作用无关的异常反应,通常难以预测;近十年国内医药刊物公开报道的仅抗生素所致不良反应就占同期药物不良反应的46.19%(1230/2663)。;神经精神系统
肾脏
肝脏
心脏损害
血液系统
胃肠道反应
过敏性休克
药物热;神经精神系统;中枢神经系统;CMCC光盘检索94至2004年上半年引发癫痫或癫痫持续状态的数据;氟喹诺酮类分子结构中的氟原子具有一定脂溶性,能渗透血脑屏障,进入脑组织,分子结构中7位的哌嗪环与GABA受体拮抗剂部分结构相似,通过竞争结合GABA受体位点而抑制r-氨基丁酸的作用,使中枢兴奋性增高,诱发惊厥、癫痫,应用后可出现头痛、头晕、焦虑、烦躁、失眠。;泰能(亚胺培南-西司他丁)剂量较大时可因药物在中枢神经系统的浓度过高,并可导致脑中r-氨基丁酸与其受体结合受阻,而出现惊厥、癫痫样发作等。;中枢神经系统;脑神经;耳毒性的发生机制与内耳淋巴液中的药物浓度较高有关。药物在内耳淋巴液的半衰期远较血液半衰期长,药物在内耳中的滞留引起一系列的生化反应和组织学的反应,早期变化为可逆性,继之成为进行性和永久性。
;氨基糖苷类中对耳蜗毒性较强者为新霉素和卡那霉素;对耳前庭损害较显著者为链霉素和庆大霉素
万古霉素、多粘菌素类、米诺环素等也具有一定耳毒性
红霉素、氯霉素、环己烯胺、头孢菌素等偶也可引起耳毒性
孕妇应用氨基糖苷类药物可通过胎盘而影响胎儿耳蜗;抗菌药物对视神经偶也可产生一定毒性,特别在较大量和较长期应用时可产生一定毒性;神经肌肉接头;周围神经?;精神症状;2.肾脏;2.1?肾小管损害;氨基苷类主要损伤肾小管上皮细胞,但一般不影响肾小球。庆大霉素较阿米卡星和奈替米星更易引起肾毒性。
多粘菌素类常用量时即可引起肌酐清除率下降,大剂量时可造成肾小管坏死和肾小球功能减退。
头孢菌素类肾细胞毒性的报道并不少见。在1340例抗感染药物不良反应中占了300多例。
万古霉素主要也是损及肾小管,其肾毒性发生率一般为5%。
;2.2?急性间质性肾炎;甲氧西林引起急性间质性肾炎的发生率很高,使用者约有10%-15%发病
青霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、头孢唑林等偶也可引起;2.3?肾小球肾炎和肾病综合症;2.4降低肾小球滤过;3.肝脏;;变态反应性肝损害与药物的剂量无关,是药物半抗原与肝的特异蛋白质结合成为抗原,此特异蛋白质是肝细胞的部分膜成分、肝细胞的微粒成分或含有特异性抗原的可溶性成分。此抗原经过巨嗜细胞加工后,被免疫活性细胞识别,导致变态反应,其具有过程包括细胞和体液免疫。
;;可引起中毒性肝损害的药物;引起变态反应性肝损害的药物;;4.心脏损害;
两性霉素B可引起心肌损害,静滴过快时有导致心室颤动、心跳骤停的可能
青霉素类大量静滴偶可引起暂时性心电图变化,可能是冠状动脉水肿导致的心脏缺血
万古霉素静滴也有心跳骤停的报道
氨基糖苷类可使心肌收缩力减弱;间接的心脏损害是电解质紊乱所致,如两性霉素B、氨基苷类、青霉素类所引起的低血钾等。;5.血液系统;5.1贫血;5.2白细胞减少和血小板减少;5.3凝血机制异常;6.胃肠道反应;7.过敏性休克;8.药物热?;氟哌嗪、青霉素、甲硝唑等均有引起药物热的多例报道。;9.皮疹;变态反应性药疹;每一抗菌药物均可引起皮疹,常见抗菌药物如青霉素、链霉素、氨苄西林、磺胺药等由于应用广,报道也较多。
青霉素所致者以荨麻疹样皮疹为最常见,发生率为1%—2%
链霉素所致者则多表现为广泛的斑丘疹,发生率为5%
;;10.血清病样反应;11.血管神经性水肿;12.?嗜酸粒细胞增多症;13.接触性皮炎;14.感光反应;药物的光毒性与结构有密切关系
氟喹诺酮类药物母核的8位氟原子取代会引起光毒性
氟罗沙星、洛美沙星或司帕沙星由于它们的结构中8位均由氟取代,所以通常有很高的光毒性
毒性可发生于应用四环素类或半合成四环素类过程中皮肤直接暴露于阳光下的易感者
在应用青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、氯霉素类、大环内酯类的疗程中也有所见;15.二重感染;16致畸、致癌;由于药物不良反应的发病机理和影响因素非常复杂,临床上遇到可疑的药物不良反应,需要进行认真的因果关系分析评价。从加强药品管理的角度才能做到既不放过药物不良反应发的危害,又不冤枉安全有效的药物。从临床医疗实践来说,才能正确地制定或修改治疗、用药方案,提高合理用药、安全用药的水平,提高医疗质量,保证病人的健康。;谢谢!;谢
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