CN113897398B 经遗传修饰的非人动物及其使用方法 （再生元制药公司）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利

(10)授权公告号CN113897398B(45)授权公告日2025.07.08

(21)申请号202111215079.6

(22)申请日2013.09.06

(65)同一申请的已公布的文献号申请公布号CN113897398A

(43)申请公布日2022.01.07

(30)优先权数据

61/698,0022012.09.07US61/775,1712013.03.08US

(62)分案原申请数据

201380046265.92013.09.06

(73)专利权人再生元制药公司地址美国纽约州

专利权人耶鲁大学生物医学研究院

(72)发明人R·A·弗拉维尔M·曼茨

A·龙沃T·施特罗维希

T·维林格A·J·墨菲

S·史蒂文斯G·雅克波罗斯

(74)专利代理机构北京龙双利达知识产权代理有限公司11329

专利代理师毛威肖鹂

(51)Int.CI.

C12N15/87(2006.01)

A01K67/0271(2024.01)

A01K67/0278(2024.01)

A61K49/00(2006.01)

(56)对比文件

US2011200982A1,2011.08.18

AdamCDrake等.Engineeringhumanizedmiceforimprovedhematopoietic

reconstitution.《CellMolImmunol》.2012,第9卷(第3期),215-224.

TimWillinger等.Improvinghuman

hemato-lymphoid-systemmicebycytokineknock-ingenereplacement.《Trends

Immunol》.2011,第32卷(第7期),321-327.

审查员张珍珍

权利要求书2页说明书28页附图36页

(54)发明名称

经遗传修饰的非人动物及其使用方法

(57)摘要一般而言，本发明涉及表达人多肽的经遗传

(57)摘要

一般而言，本发明涉及表达人多肽的经遗传修饰的非人动物及其使用方法。

RGNSGMITRGMISTRG

血液

BM

CN

CN113897398B

CN113897398B权利要求书1/2页

2

1.用于检测调控造血或免疫细胞功能的药剂的效果的方法，所述方法包括对经遗传修

饰的免疫缺陷小鼠使用所述药剂治疗来检测所述药剂的效果，

其中所述经遗传修饰的免疫缺陷小鼠具有的基因组包含：

在小鼠M-CSF基因座使用编码人M-CSF多肽的核酸替换小鼠M-CSF基因、

在小鼠IL-3基因座使用编码人IL-3多肽的核酸替换小鼠IL-3基因、

在小鼠GM-CSF基因座使用编码人GM-CSF多肽的核酸替换小鼠GM-CSF基因、

插入编码人SIRPA多肽的核酸、

在小鼠TPO基因座使用编码人TPO多肽的核酸替换小鼠TPO基因、

重组活化基因2(Rag-2)基因敲除和、

IL2受体γ链(IL2rg)基因敲除；

其中编码人M-CSF多肽、人IL-3多肽、人GM-CSF多肽、人SIRPA多肽和人TPO多肽的核酸中的每一种与启动子可操作连接；

其中所述小鼠表达人M-CSF多肽、人IL-3多肽、人GM-CSF多肽、人SIRPA多肽和人TPO多肽；且

其中所述经遗传修饰的免疫缺陷小鼠被移入人造血细胞。

2.权利要求1的方法，其中所述人造血细胞包含CD34+细胞。

3.权利要求1或2的方法，其中所述编码人M-CSF多肽、人IL-3多肽、人GM-CSF多肽和人TPO多肽的核酸分别与天然小鼠M-CSF启动子、IL-3启动子、GM-CSF启动子和TPO启动子可操作连接。

4.权利要求1-3任一项的方法，其中所述人SIRPA多肽为全长人SIRPA多肽的生物学活性片段。

5.权利要求1-3任一项的方法，其中所述人SIRPA多肽是融合蛋白。

6.权利要求5的方法，其中所述人SIRPA多肽是融合蛋白，其包含全长人SIRPA多肽的生物学活性片段。

7.用于检测调控癌细胞生长或存活的药剂的效果，或用于体内评估包含所