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地舒单抗治疗骨质疏松的临床应用

地舒单抗是一种全人源单克隆抗体（IgG2类），是目前唯一上市

的RANKL抑制剂。目前地舒单抗在骨质疏松症患者中使用越来越广

泛，且使用方便，仅需半年使用一次，接下来逐一分析地舒单抗注

射液在临床中的特点。

1、作用机制⑴

地舒单抗是目前可用于人体治疗的活性最强的RANKL抑制剂。其

以高亲和力与RANKL结合，抑制RANKL与RANK的相互作用，抑制破

骨细胞的生成与功能，从而减少骨吸收、增加骨量、改善骨强度。

2、药代动力学特点

地舒单抗60mg皮下注射后，在第10天范围2〜28d）达到

最大血清浓度（Cmax）,Cmax为6ug/mL范围1〜17ug/mL）,达

到Cmax之后，血清水平在3个月范围1.5〜4.5个月）内逐渐下降，

半衰期为26d（范围6〜52d）。每6个月…次60mg用药后，未观

察到地舒单抗的累积或药代动力学特征随时间变化，男性与女性之间

的药代动力学相似。

地舒单抗60mg注射以后，血清骨吸收标志物血清I型胶原短基末端

肽交联（CTX）水平在第3天下降约85%,1个月左右达到最大下降幅

度。地舒单抗治疗6个月时，患者腰椎、全骸和股骨颈的BMD显著增

加⑵。因此，地舒单抗注射液每6个月才需使用一次。

3、适应症及用法用量

用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症。在绝经后妇女中,

本品可显著降低椎体、非椎体和髓部骨折的风险。用于骨折高风险

的男性骨质疏松症。用于骨折高风险的糖皮质激素诱导的骨质疏松

症。

本品的推荐剂量为60mg,单次皮下注射，每6个月给药一次，

注射部位为大腿、腹部或上臂部。

4、特殊人群用药⑶

地舒单抗特殊人群用药如下：

人群使用推荐

儿童由于存在严重的高钙血症以及潜在的骨骼生长抑制和

牙齿萌出缺乏的安全性问题。18岁以下儿童不推荐使

用，

老年患者不需要调整剂量

妊娠期妊娠级别：X级，妊娠期禁用

哺乳期哺乳期分级：L4级，可危险

肝功不全尚未在肝功损害患者中研究地舒单抗的安全性和有

效性。一般而言，单克隆抗体不经肝代谢清除，推测

肝功损害对地舒单抗药代动力学无影响。

肾功不全肾功不全的患者不需要调整剂量。

但重度肾功损害患者（肌酊清除率＜30mL/min）

或接受透析的患者发生低钙血症的风险更高。因此，

摄入足够的钙、维生素D和定期监测血钙水平对这类

患者尤其重要。

5、联合用药

地舒单抗注射液在使用前需充分补充钙和维生素D,与双磷酸盐

不得联合使用，具体如下表所示：

联合药物是否推荐

钙剂和维生素D需补充钙剂和维生素Do地舒单抗可导致重度低钙血症，并已有

死亡病例的报告。识别存在低钙血症风险的患者至关重要。在开

始治疗前必须通过摄入足够的钙和维生素D来纠正低钙血症。

双磷酸盐双麟酸盐与地舒单抗同为骨吸收抑制剂，不建议联合使用。

特立帕肽特立帕肽与地舒单抗联合治疗较特立帕肽或地舒单抗单药治疗提

升各部位BMD更加显著。但特立帕肽联合地舒单抗治疗的抗骨

折疗效尚需进一步研究。

6、与抗骨质疏松症药物间的转换⑷

1、既往使用过双麟酸盐的患者是否可以转换成地舒单抗治疗？

使用双麟酸盐治疗在以下情况可以考虑转换成地舒单抗治疗：

(1)肾功能不全；

(2)不能耐受双麟酸盐类的不良反应；

(3)对口服双麟酸盐依从性不佳；

(4)双麟酸盐治疗过程中发生新的脆性骨折。临床研究显示，既往

使用过阿仑麟酸钠、利塞麟酸钠、伊班麟酸钠