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生物制药纯化工艺优化工程师岗位招聘考试试卷及答案

生物制药纯化工艺优化工程师岗位招聘考试试卷

第一部分填空题（10题，1分/题）

1.蛋白A亲和层析常用于______类药物的纯化。

2.离子交换层析中，目标蛋白带负电时应选择______型树脂。

3.切向流过滤（TFF）的截留分子量（MWCO）单位是______。

4.病毒灭活低pH孵育法的pH范围通常为______。

5.尺寸排阻层析（SEC）基于分子的______差异分离。

6.缓冲液常用盐成分除NaCl外，还常用______（合理即可）。

7.纯化收率=（______）×100%。

8.除菌过滤常用滤膜孔径是______μm。

9.去除内毒素的常用层析方法是______（合理即可）。

10.亲和层析中目标蛋白与配基为______结合。

第二部分单项选择题（10题，2分/题）

1.分离分子量差异大的蛋白首选______。

A.离子交换层析B.尺寸排阻层析C.亲和层析D.疏水层析

2.TFF截留率计算公式为______。

A.(C渗透/C保留)×100%B.(1-C渗透/C进料)×100%C.(C保留/C渗透)×100%

3.病毒灭活低pH孵育时间通常为______。

A.1-2hB.30minC.4-6hD.12h

4.不属于纯化关键质量属性（CQA）的是______。

A.纯度B.收率C.内毒素D.HCP残留

5.SEC中分子量越大，保留时间______。

A.越长B.越短C.不变D.无规律

6.蛋白A层析常用洗脱试剂是______。

A.高盐B.低pH甘氨酸缓冲液C.高pH缓冲液D.乙醇

7.超滤膜不常用材质是______。

A.PESB.CAC.PTFED.RC

8.目标蛋白pI=5.5，阳离子交换平衡pH选______。

A.3.0B.4.5C.6.5D.7.5

9.中性条件下内毒素带______。

A.正电B.负电C.中性D.无电荷

10.TFF透析过滤（Diafiltration）主要目的是______。

A.浓缩B.除小分子C.浓缩+除杂D.换缓冲液

第三部分多项选择题（10题，2分/题）

1.纯化工艺优化需考虑______。

A.收率B.纯度C.成本D.法规

2.常见层析类型包括______。

A.亲和B.离子交换C.SECD.疏水层析

3.TFF操作关键参数有______。

A.跨膜压（TMP）B.通量C.MWCOD.流速

4.病毒灭活验证需满足______。

A.灭活因子选择B.条件验证C.病毒指示物D.残留检测

5.纯化CQA包括______。

A.纯度B.活性C.内毒素D.HCP残留

6.离子交换洗脱方法有______。

A.变pHB.变盐浓度C.变速D.变温

7.SEC应用场景包括______。

A.分子量测定B.聚集体去除C.换缓冲液D.杂质分离

8.亲和层析配基类型有______。

A.蛋白A/GB.抗体C.金属螯合物D.染料

9.影响超滤截留率的因素有______。

A.蛋白浓度B.TMPC.pHD.膜材质

10.内毒素去除方法有______。

A.阴离子交换B.疏水层析C.超滤D.活性炭吸附

第四部分判断题（10题，2分/题）

1.蛋白A仅用于单抗纯化。（）

2.SEC基于电荷差异分离。（）

3.TFF截留率越高越好。（）

4.病毒灭活需放在纯化最后一步。（）

5.缓冲液pH不影响蛋白稳定性。（）

6.离子交换高盐洗脱是盐离子竞争结合。（）

7.TFF通量比死端过滤高。（）

8.内毒素可通过0.22μm滤膜。（）

9.亲和洗脱后需立即中和pH。（）

10.纯化收率越高无需考虑纯度。（）

第五部分简答题（4题，5分/题）

1.简述蛋白A层析在单抗纯化中的优势及挑战。

2.影响TFF截留率的主要因素有哪些？

3.如何确定纯化工艺的关键工艺参数（CPP）？

4.内毒素去除的常用方法及适用场景。

第六部分讨论题（2题，5分/题）

1.单抗蛋白A层析收率突然下降30%，分析可能原因及排查步骤。

2.结合ICHQ2，谈谈对纯化工艺验证的理解，重点说明PPQ关键关注点。

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答案

第一部分填空题答案

1.单抗/单克隆抗体

2.阴离子

3.kDa

4.3.0-4.0

5.分子量/大小

6.Na?HPO?/柠檬酸三钠（合理即可）

7.（终产物浓度×终体积）/（初始浓度×初始体积）

8.0.22

9.阴离子交换层析（合理即可）

10.特异性

第二部分单项选择题答案

1.B2.B3.A4.B5.B6.B7.C8.B9.B10.C

第三部分多项选择题答案

1.ABCD2.ABCD3.ABCD4.ABCD5.ABCD

6.AB7.ABCD8.ABCD9.ABCD10.ABCD

第四部分判断题答案

1.×2.×3.×4.×5.×6.√7.√8.√9.√10.×

第