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边缘区淋巴瘤2025年CSCO诊疗指南

边缘区淋巴瘤（MarginalZoneLymphoma，MZL）是一组异质性B细胞淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的8%-15%，主要分为三种亚型：结外黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤）、淋巴结边缘区淋巴瘤（NMZL）和脾边缘区淋巴瘤（SMZL）。2025年CSCO诊疗指南在整合近年国际多中心研究数据、真实世界证据及中国人群特征的基础上，对MZL的诊断、分期、分层治疗及随访管理进行了系统性更新，重点强化了精准分型与个体化治疗的核心原则。

一、诊断与分型标准

（一）病理诊断核心要点

MZL的确诊依赖形态学、免疫组化及分子遗传学检测的综合分析。形态学上，肿瘤细胞呈小至中等大小，胞质淡染或透明，核形不规则，可见浆细胞分化或单核样B细胞特征。免疫表型需重点检测CD20（+）、CD79a（+）、CD5（-）、CD10（-）、CyclinD1（-），部分病例CD43（+）；MALT淋巴瘤常伴IgM（+），SMZL可见表面IgD（+）。分子遗传学检测对亚型鉴别及预后判断具有关键价值：

-MALT淋巴瘤：约50%存在特征性染色体易位，如t(11;18)(q21;q21)（API2-MALT1融合，胃MALT中占20%-30%，非胃MALT中可达50%以上）、t(1;14)(p22;q32)（BCL10-IGH，与黏膜上皮浸润相关）、t(14;18)(q32;q21)（IGH-MALT1，多见于肺、眼眶MALT）。

-NMZL：无特异性遗传学异常，约30%存在7q31-32缺失，部分病例伴BCL2过表达（需与滤泡性淋巴瘤鉴别）。

-SMZL：特征性改变为7q32-36缺失（约50%）、TRAF3突变（30%-40%）及NOTCH2突变（20%-25%），后者与脾大及外周血淋巴细胞增多相关。

（二）影像学与实验室评估

1.基线评估：所有患者需行全身增强CT（或PET-CT），重点评估结外受累部位（如胃、肺、唾液腺等）、淋巴结大小及脾体积（SMZL需测量脾长径13cm）。PET-CT在MALT淋巴瘤中的应用需谨慎，因部分惰性亚型SUV值升高不显著，建议结合增强CT及内镜（胃MALT需胃镜+多点活检）。

2.骨髓评估：所有亚型均需行骨髓活检（≥2cm）及流式细胞术检测，SMZL患者骨髓侵犯率高达80%，表现为小梁旁或间质浸润；NMZL骨髓侵犯率约30%-50%，形态学易与小淋巴细胞淋巴瘤混淆，需依赖免疫组化鉴别。

3.血清学检测：包括LDH、β2微球蛋白（评估肿瘤负荷）、幽门螺杆菌（Hp）检测（胃MALT必查，推荐13C尿素呼气试验+组织学染色）、乙肝/丙肝病毒筛查（指导利妥昔单抗使用）。

二、分期系统与预后分层

（一）分期标准

-MALT淋巴瘤：采用Lugano分期（2014年修订版），强调结外受累的定位与范围，如I期（单部位结外受累）、II期（膈肌同侧≥2淋巴结区或结外+淋巴结受累）、IV期（骨髓或多结外器官受累）。胃MALT需结合内镜下浸润深度（T1：黏膜层/黏膜下层；T2：肌层；T3：浆膜层）。

-NMZL与SMZL：沿用AnnArbor分期，但SMZL需特别标注脾受累（I期：脾受累；II期：脾+脾门淋巴结；IV期：骨髓或肝受累）。

（二）预后评分系统

1.MALT淋巴瘤：国际预后指数（MALT-IPI）仍为核心工具，包含年龄（60岁）、AnnArbor分期（III/IV期）、LDH升高、结外受累部位（1个）4项指标，低危（0分）、中危（1-2分）、高危（≥3分）5年OS分别为95%、85%、65%。

2.NMZL：推荐使用N-MALT评分（淋巴结MZL预后指数），纳入年龄（60岁）、LDH升高、β2微球蛋白升高、AnnArbor分期（III/IV期），高危患者（≥2分）5年PFS仅40%。

3.SMZL：新型预后模型（SMZL-IPI）整合血红蛋白（120g/L）、血小板（100×10^9/L）、β2微球蛋白升高及年龄（65岁），高危组（≥2分）5年OS约60%。

三、治疗策略：基于亚型与风险分层的个体化方案

（一）MALT淋巴瘤

1.胃MALT淋巴瘤

-早期（I/II期，Hp阳性）：首选Hp根除治疗（推荐PPI+阿莫西林+克拉霉素，疗程14天），根除成功后4-8周复查胃镜+活检，完全缓解（CR）率约70%-80%。若Hp阴性或根除后未缓解（约20%），或存在t(11;18)易位（对Hp治疗抵抗），推荐局部放疗（24-30Gy，受累野），CR率90%，5年无进展生存（PFS）85%。

-晚期（III/IV期）或高危（MALT-IPI中高危）：一线方案推荐利妥昔单抗单药（375m