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阿尔茨海默病筛查与全程管理指南

阿尔茨海默病（AlzheimersDisease,AD）是一种以进行性认知功能减退为核心特征的神经退行性疾病，占所有痴呆类型的60%-70%。其病程隐匿，早期症状易被忽视，导致多数患者确诊时已进入中晚期，错失干预最佳窗口。因此，建立系统化的筛查体系并实施分阶段全程管理，对延缓疾病进展、改善患者生活质量及减轻家庭负担具有关键意义。

一、阿尔茨海默病筛查体系构建

AD筛查的核心目标是识别高危人群、早期发现轻度认知障碍（MildCognitiveImpairment,MCI）及极早期AD患者，为后续干预提供时间窗。筛查需遵循“分层、多维度、动态”原则，覆盖社区、医疗机构及家庭场景。

（一）筛查人群界定

1.重点高危人群：年龄≥65岁（年龄每增加5岁，患病率约翻倍）；有AD家族史（尤其是一级亲属确诊者）；携带APOEε4等位基因（致病性最强的风险基因）；存在主观认知下降（SubjectiveCognitiveDecline,SCD），即患者本人或家属观察到记忆、注意力等认知能力较以往减退，但客观检查无异常；合并脑血管病、糖尿病、高血压、睡眠呼吸暂停（OSA）、抑郁等慢性疾病者。

2.扩展人群：年龄≥55岁且存在以下情况之一者：教育水平＜6年（低教育程度为独立危险因素）；长期睡眠不足（每日＜6小时）；缺乏规律运动（每周＜150分钟中等强度活动）；社交活动极少（每月＜2次与亲友互动）。

（二）筛查工具与流程

筛查需结合主观评估、客观认知测试及生物标志物检测，分三级逐步深入：

1.一级初筛（社区/家庭场景）

-主观认知问卷：采用AD8问卷（8项患者或知情人报告的症状，如“是否反复询问同一问题”“是否忘记最近事件”），敏感度85%-90%，特异度75%-80%，适合快速识别可疑者。

-简易认知测试：蒙特利尔认知评估量表（MoCA），覆盖注意力、执行功能、记忆等7个维度，总分30分，≤25分（受教育年限＜12年者≤24分）提示异常；简易精神状态检查（MMSE），侧重定向力、记忆力，总分30分，≤26分提示异常（需注意受教育程度影响，低教育者易假阳性）。

2.二级精筛（基层医疗机构）

初筛阳性者需转诊至神经内科或记忆门诊，进行更系统评估：

-神经心理测验：增加记忆专项测试（如逻辑记忆测验、词语学习测验）、执行功能测试（如连线测验B、斯特鲁普色词测验），明确认知损害模式（AD以记忆损害为核心，额颞叶痴呆以行为/语言为主）。

-影像学检查：结构磁共振（MRI）测量海马体积（AD患者海马萎缩率较健康人群快2-3倍）、内嗅皮层厚度；氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG-PET）显示颞顶叶葡萄糖代谢降低（AD典型表现）。

-血液学检查：排除其他可逆性病因（如甲状腺功能减退、维生素B12缺乏、梅毒等），同时检测血浆生物标志物（如Aβ42/40比值降低、p-tau181升高），其与脑脊液标志物相关性达0.8以上，可作为侵入性检查的替代。

3.三级确诊（专科医疗机构）

对高度疑似AD者，需进行金标准验证：

-脑脊液生物标志物：Aβ42降低（＜192pg/mL）、总tau（t-tau）升高（＞375pg/mL）、磷酸化tau（p-tau181）升高（＞50pg/mL），三者联合诊断AD的敏感度和特异度均＞90%。

-淀粉样蛋白PET：使用18F-AV45等示踪剂显示脑内淀粉样蛋白沉积，阳性结果支持AD病理诊断。

注：基因检测（如APOE分型）仅用于家族性AD或研究场景，不建议作为常规筛查项目，避免引发心理负担。

二、全程管理的分阶段实施

AD病程可分为临床前阶段（无症状但存在病理改变）、MCI期（轻度认知损害）、痴呆期（重度认知功能障碍）。管理需根据各阶段特征制定个体化方案，核心目标是延缓认知衰退、控制行为心理症状（BehavioralandPsychologicalSymptomsofDementia,BPSD）、维持功能独立性及提升生活质量。

（一）临床前阶段与MCI期（早期管理）

此阶段患者仅有轻微认知主诉或客观测试异常，但日常生活能力（ADL）保留。管理重点为干预危险因素、激活神经可塑性。

1.危险因素控制

-血管因素管理：严格控制血压（目标值＜130/80mmHg）、糖化血红蛋白（HbA1c＜7.0%）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C＜2.6mmol/L），降低脑小血管病风险（约30%AD合并脑微出血或白质病变）。

-睡眠干预：治疗OSA（使用持续气道正压通气，CPAP），纠正睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）＞15次/小时；调整睡眠节律（固定作息，