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铜代谢紊乱多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、铜代谢紊乱概述

1.铜代谢紊乱的定义与分类

铜代谢紊乱是一组涉及铜在体内吸收、转运、储存和排泄异常的疾病，其特点是铜含量异常，可能导致铜相关酶活性改变，进而影响多种生理功能。根据铜代谢紊乱的病理生理机制和临床表现，可将其分为两大类：铜过量相关疾病和铜缺乏相关疾病。

铜过量相关疾病主要包括威尔逊病（Wilsonsdisease，WD）和肝豆状核变性（Heinzbodieshemolyticanemia，HHS）。威尔逊病是一种常染色体隐性遗传性疾病，由于ATP7B基因突变导致铜在肝脏中过度积累，进而损害肝脏和脑部功能。据统计，全球威尔逊病的发病率约为1/30,000，在我国，威尔逊病的发病率约为1/10,000。肝豆状核变性是一种罕见的遗传性疾病，由ATP13A2基因突变引起，导致铜从肠道吸收过多，导致铜在肝脏和脑部沉积。肝豆状核变性的发病率约为1/100,000，患者中男性多于女性。

铜缺乏相关疾病较少见，主要包括Menkes病和铜缺乏贫血。Menkes病是一种X连锁隐性遗传性疾病，由于ATP7A基因突变导致铜的转运障碍，使铜在体内无法正常分布，引起生长发育迟缓、智能障碍和血管病变等症状。据统计，Menkes病的发病率约为1/50,000。铜缺乏贫血则是因为营养不良、吸收不良或长期服用影响铜吸收的药物等原因导致铜摄入不足，进而引起贫血、免疫力下降等症状。

在临床实践中，铜代谢紊乱的诊断主要依据病史、家族史、临床表现、实验室检查和影像学检查。威尔逊病患者常表现为肝脾肿大、肝硬化、神经系统症状和角膜色素环等。肝豆状核变性患者可出现反复发作的溶血性贫血、肝功能损害和神经精神症状。Menkes病患者表现为生长发育迟缓、智能障碍、血管病变和脱发等症状。铜缺乏贫血患者表现为乏力、面色苍白、头晕等症状。通过检测血清铜、铜蓝蛋白、肝铜等指标，结合临床表现和家族史，可对铜代谢紊乱进行初步诊断。

2.铜代谢紊乱的流行病学特征

(1)铜代谢紊乱是一组在临床上较为罕见的疾病，但其发病率在不同地区和人群中存在差异。据统计，威尔逊病的全球发病率约为1/30,000，而在我国，威尔逊病的发病率约为1/10,000。肝豆状核变性的发病率相对较低，约为1/100,000。这些疾病多见于儿童和青少年，但也可发生于任何年龄。

(2)铜代谢紊乱的发病与遗传因素密切相关。威尔逊病和肝豆状核变性均为常染色体隐性遗传性疾病，具有家族聚集性。研究表明，威尔逊病患者中，ATP7B基因突变的携带者比例较高。肝豆状核变性患者中，ATP13A2基因突变的携带者比例也较高。此外，Menkes病是一种X连锁隐性遗传性疾病，主要影响男性。

(3)铜代谢紊乱的发病还受到环境因素的影响。铜摄入不足、吸收不良、长期服用影响铜吸收的药物等因素均可导致铜代谢紊乱。例如，长期服用钙剂、锌剂等药物可导致铜吸收减少，进而引发铜代谢紊乱。此外，营养不良、肠道感染、肝脏疾病等也可能导致铜代谢紊乱。在发展中国家，由于营养摄入不足，铜代谢紊乱的发病率可能较高。

案例一：某地区对1万名儿童进行健康检查，发现威尔逊病患者5例，肝豆状核变性患者2例。通过基因检测，发现5例威尔逊病患者均为ATP7B基因突变携带者，2例肝豆状核变性患者均为ATP13A2基因突变携带者。

案例二：某地区开展一项针对成年人群的铜代谢紊乱筛查，发现铜缺乏贫血患者100例。经调查，发现这些患者中，大部分因长期营养不良、饮食习惯不良等原因导致铜摄入不足。

案例三：某患者因反复出现溶血性贫血、肝功能损害等症状就诊。经检查，发现患者血清铜、铜蓝蛋白等指标异常，诊断为肝豆状核变性。通过基因检测，发现患者ATP13A2基因存在突变。

通过以上案例可以看出，铜代谢紊乱的流行病学特征与遗传、环境和个体因素密切相关。加强对铜代谢紊乱的预防和早期诊断，对于改善患者预后和提高生活质量具有重要意义。

3.铜代谢紊乱的病理生理机制

(1)铜代谢紊乱的病理生理机制主要涉及铜的吸收、转运、储存和排泄等过程。铜在人体内主要通过肠道吸收，随后通过门静脉进入肝脏。在肝脏中，铜与氨基酸结合形成铜蓝蛋白，然后通过血液循环运输到全身各组织。铜代谢紊乱的病理生理机制主要包括以下几个方面：

-铜吸收障碍：铜吸收障碍主要见于Menkes病，由于ATP7A基因突变导致铜转运蛋白功能异常，导致铜在肠道吸收减少。

-铜转运障碍：铜转运障碍是威尔逊病和肝豆状核变性等疾病的共同特点。威尔逊病中，由于ATP7B基因突变，导致肝脏铜转运蛋白功能异常，铜在肝脏中过度积累；肝豆状核变性中，ATP13A2基因突变导致铜转运蛋白功能异常，铜在肝脏和脑部沉积。

-铜储存障碍：铜储存障碍在威尔逊病中尤