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研究报告

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血友病多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、血友病概述

1.血友病的定义与分类

血友病是一种由于凝血因子缺乏或功能障碍而引起的遗传性出血性疾病。它主要影响凝血因子Ⅷ（FⅧ）和凝血因子Ⅸ（FⅨ），这两种凝血因子在血液凝固过程中起着至关重要的作用。由于凝血因子的缺乏或功能障碍，患者会出现自发性或轻微外伤后难以控制的出血，严重者甚至可能因出血导致死亡。血友病的遗传方式为性染色体连锁隐性遗传，男性患者多于女性，且女性患者通常为携带者。

根据受影响的凝血因子不同，血友病主要分为血友病A和血友病B两大类。血友病A，也称为FⅧ缺乏症，是最常见的血友病类型，由FⅧ基因突变引起。血友病B，也称为FⅨ缺乏症，相对较少见，由FⅨ基因突变引起。两种类型的血友病在临床表现和治疗方法上有所不同。血友病A患者往往出现关节出血、肌肉出血和软组织出血等症状，而血友病B患者则可能表现出更广泛的出血症状，包括内脏出血和脑出血。

血友病的分类还包括其他一些罕见类型，如血友病C、血友病D等，这些类型由其他凝血因子的缺乏或功能障碍引起。血友病C是一种罕见的凝血因子Ⅺ缺乏症，通常表现为轻度至中度的出血症状。血友病D则是一种由于凝血因子Ⅻ缺乏或功能障碍引起的疾病，其临床表现和治疗方法与血友病A和B相似。不同类型的血友病在遗传方式、基因突变和临床表现上存在差异，因此在诊断和治疗过程中需要根据具体类型进行区分。

2.血友病的流行病学特点

(1)血友病是一种全球性的遗传性疾病，其发病率在不同地区存在差异。根据世界卫生组织的数据，血友病A和血友病B的全球发病率约为每1万至2万新生儿中就有1例。在男性中，血友病的发病率明显高于女性，女性通常为携带者，不会表现出明显的症状。

(2)在发展中国家，由于医疗资源的限制和诊断技术的不足，血友病的发病率可能被低估。在这些地区，血友病的早期诊断和治疗可能存在困难，导致患者生活质量受到影响。此外，血友病患者的并发症和死亡率也相对较高。

(3)血友病的流行病学特点还体现在不同种族和民族之间的差异。例如，血友病A在犹太人中较为常见，而血友病B在东南亚地区较为常见。这些差异可能与特定人群的遗传背景有关。了解这些流行病学特点对于制定针对性的预防和治疗策略具有重要意义。

3.血友病的遗传学基础

(1)血友病是一种X染色体连锁隐性遗传性疾病，其遗传基础主要涉及凝血因子基因的突变。在血友病A中，FⅧ基因位于X染色体长臂的q27.1-q28区域，基因突变导致FⅧ蛋白的合成或活性降低。据统计，全球血友病A患者中，约50%的突变类型为F8基因内含子22中的F8RD基因缺失。

(2)血友病B的遗传基础则与FⅨ基因的突变有关，该基因位于X染色体短臂的p11.2-p11.3区域。FⅨ基因突变导致FⅨ蛋白的合成或活性受损，从而引发血友病B。据统计，血友病B患者中，约60%的突变类型为F9基因外显子9中的G-T转换突变。

(3)案例分析：某地区血友病A的发病率约为1/10,000，其中男性患者占绝大多数。通过基因检测，发现该地区血友病A患者中，约80%的突变类型为F8基因内含子22的缺失。在另一地区，血友病B的发病率约为1/20,000，其中男性患者占绝大多数。通过基因检测，发现该地区血友病B患者中，约70%的突变类型为F9基因外显子9的G-T转换突变。这些数据和案例表明，血友病的遗传学基础与其发病率、突变类型和地域分布密切相关。

二、诊断与评估

1.临床诊断标准

(1)血友病的临床诊断主要基于典型的出血症状、家族史和实验室检测结果。典型的出血症状包括自发性出血、关节出血、肌肉出血、软组织出血和创伤后出血不止等。据统计，血友病患者的关节出血发生率为50%至90%，其中约30%的患者在儿童时期就出现关节出血。

案例：患者张先生，男性，18岁，因反复出现关节疼痛和肿胀就诊。经过详细询问病史和体格检查，发现其关节出血症状已持续5年。家族史调查发现，张先生的父亲和叔叔均有类似病史。实验室检测结果显示，张先生的FⅧ活性仅为正常值的5%，诊断为血友病A。

(2)实验室诊断是血友病确诊的关键。常用的实验室检测方法包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）和凝血因子活性测定。血友病患者的APTT和PT通常正常，而APTT延长是血友病的重要特征之一。在血友病A中，APTT延长通常超过10秒；在血友病B中，APTT延长通常超过25秒。

案例：患者李女士，女性，35岁，因不明原因的月经量大和经期延长就诊。经过详细询问病史和体格检查，发现其月经出血症状已持续10年。家族史调查发现，李女士的母亲和妹妹均有类似病史。实验室检测结果显示，李女士的APTT延长超过25秒，FⅨ活性仅为正常值的10%